微环境中间质细胞通过趋化因子对乳腺癌生长和转移的影响.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 http：／／www．biother．org · 494 · ChinJCancerBiother，Oct．2008，Vo1．15，No．5 DOI：10．3872／j．issn．1007-385X·2008·05·018 ·综 述 · 微环境中间质细胞通过趋化因子对乳腺癌生长和转移的影响 Stromacellsfacilitatethegrowthandmetastasisofbreastcancerv／achemokinesandchemokinereceptors inthemicroenvironment 李 静，欧周罗，邵志敏 (复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所，上海 200032) [摘 要] 大量研究表明，徽环境中的多种间质细胞对肿瘤细胞的生长和转移具有多方面的影响，而在此过程中趋化因子及 其受体则发挥着至关重要的作用。乳腺癌中的肿瘤相关性巨噬细胞在趋化因子CCL2及其受体 CCR2作用下向肿瘤部位大 量聚集，发挥促肿瘤血管形成的作用；癌症相关性成纤维细胞通过 CXCLI2／CXCR4生物轴作用于乳腺癌细胞，促进肿瘤生长 和转移 ；问充质干细胞以旁分泌的方式分泌CCL5，作用于CCR5阳性的乳腺癌细胞，增强肿瘤细胞的运动、浸润和转移能力。 除此之外，骨髓来源的细胞 、造血前驱细胞 、肿瘤浸润性树突状细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞以及其他白细胞也能借助趋化因子 及其受体在肿瘤微环境中发挥着重要作用。由此可见，对肿瘤微环境中问质细胞及趋化因子的深入研究，可能为肿瘤的生物 学治疗提供新的靶点。 [关键词] 肿瘤微环境；间质细胞；乳腺癌；趋化因子 [中图分类号] R73．7 [文献标志码] A [文章编号] 1007—385X(2008)05-0494-03 Bissell等 。曾提出应把肿瘤放在微环境中进行研 单核细胞趋化蛋白一1，monocytechemoattraetantprotein一 究 ，乃因肿瘤细胞、周围微环境以及机体内环境之问的 1，MCP一1)，鉴于单核细胞表面表达其受体 CCR2 相互作用提供了一个利于肿瘤细胞生长和逃逸免疫攻 (chemokineC—Cmotifreceptor2)，因而通过配基．受体 击的背景。近年来，人们逐渐认识到肿瘤的生长、侵袭 的相互作用 ，CCL2便可招募大量外周循环中的单核细 和转移并不是由肿瘤细胞独立完成的，其中有趋化因 胞至肿瘤部位。随后在巨噬细胞集落刺激因子 (mac— 子网络作用体系对肿瘤细胞的协 同作用 ，如缺氧因 rophagecolony—stimulatingfactor，M—CSF)、白介素 (inter— 素对肿瘤发展的促进作用 ，微环境 中间质细胞如间充 leukin，如 IL4、IL一13、IL一10)、免疫抑制素 (如肾上腺皮 质干细胞、肿瘤相关性巨噬细胞、癌症相关性成纤维细 质激素)、维生素 D3和前列腺素等的作用下，来 自血 胞等对肿瘤发展的促进作用等。本文通过对乳腺癌微 液中的单核细胞进而转化成TAMs，参与促进肿瘤血管 环境中的重要细胞及趋化因子研究进展的回顾 ，解析 的形成。CCL2的浓度与TAMs的聚集数量以及肿瘤 肿瘤细胞与间质细胞之间通过趋化因子而实现互动的 的恶性程度相关 ，这在人黑素瘤、卡波希肉瘤和乳腺癌 网络作用模式。 的研究中已得到证实 。 考虑到 TAMs在肿瘤血管形成过程中的中心地 1 肿瘤相关性巨噬细胞与CCL2／CCR2轴 位，可将其作为未来抗肿瘤血管形成的治疗靶点，具体 肿瘤相关性巨噬细胞 (tumorassociatedmacropha— 策略包括开发药物来抑制巨噬细胞分泌促血管生成成 分，或是用药物