2015 sabcs 研究进展-晚期乳腺癌.pptxVIP

2015 SABCS 晚期乳腺癌研究进展;2015 SABCS 内分泌治疗进展;S6-01BELLE-2 III期临床研究首次结果公布：ctDNA中PIK3CA状态预测Buparlisib+氟维司群治疗内分泌耐药，HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌的疗效BELLE-2: Phase III, randomized, placebo-controlled study of buparlisib with fulvestrant in postmenopausal women with HR+/HER2– advanced breast cancer progressing on or after an aromatase inhibitor;Buparlisib联合氟维司群的原理（1/2）;Buparlisib为I型PI3K抑制剂，针对PI3K的所有四个亚型(α,β,γ,δ)1 已有研究初步证实Buparlisib与氟维司群联用的临床活性2 BELLE-2是第一个随机III期临床研究，评估PI3K抑制剂与氟维司群联用在HR+/HER2-晚期乳腺癌的有效性和安全性 ;研究设计（1/2）;主要纳入标准;人群特征和疾病特征;研究结果治疗情况和剂量暴露;;研究结果;研究结果;在转移性乳腺癌病人中使用存档的肿瘤组织进行PI3K检测存在本质上的缺陷，包括选择压力下的肿瘤进化，样本偏倚和肿瘤异质性 —约80%的组织活检标本取自原发肿瘤 血液样本中的ctDNA是一个敏感、可靠、微创的方法，可用于测定PIK3CA的突变状态1-4 在BELLE-2研究中，来源于587个病人的ctDNA通过BEAMing技术进行PIK3CA突变分析4 —在总人群和ctDNA人群中患者基线特征大致平衡；基于敏感性分析，任何的不平衡并不会影响有效性结果 ;研究结果在ctDNA PIK3CA突变的病人中，Buparlisib+氟维司群能取得具有临床意义的PFS改善;研究结果在ctDNA PIK3CA突变的病人中，Buparlisib+氟维司群可获得更高的总缓解率;BELLE-2研究达到了主要终点设定，对于AI治疗进展的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌，Buparlisib+氟维司群显示了一定的PFS获益 由不良事件引起的治疗终止降低了buparlisib组治疗的时长，可能限制了联合治疗的有效性 存在ctDNA PIK3CA突变的病人，氟维司群单药治疗效果较差，Buparlisib+氟维司群联用能够取得具有临床意义的PFS改善 —3.8个月的PFS改善，且联合治疗组有更高的缓解率（18.4% VS 3.5%） BELLE-2研究表明ctDNA PIK3CA突变评估可用于筛选能够从PI3K抑制剂加内分泌治疗获益的病人 PI3Kα选择性抑制剂的III期研究正在进行中，将可确定ctDNA和肿瘤组织中PIK3CA突变的预测价值 ;P4-13-01PALOMA-3：氟维司群±Palbociclib治疗既往内分泌治疗进展后绝经前/后激素受体阳性HER2阴性MBC的III期研究 – 疗效与安全性在内分泌敏感与难治性患者中得以确认PALOMA3: Phase 3 trial of fulvestrant with or without palbociclib in pre- and postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on prior endocrine therapy—confirmed efficacy and safety;PALOMA-3：研究设计;研究结果;既往内分泌治疗药物与PFS;常见不良事件;研究结论;P5-14-01绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者采用500mg 氟维司群对比其他可选治疗的临床获益率的荟萃分析A meta-analysis of clinical benefit rates for fulvestrant 500 mg versus alternative therapies for treatment of postmenopausal, estrogen receptor-positive advanced breast cancer;研究背景;研究方法;研究结果 (1/2);研究结果 (2/2);研究结论;P5-14-03氟维司群500mg对比其他治疗用于绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者的二线治疗的网状荟萃分析A network meta-analysis of fulvestrant 500 mg versus alte