中国抗结核药引起肝损伤的现状--培训课件.pptVIP

前瞻性研究。病例总数：550例。随机分组，试验组：对照组=1：1。 研究组：2HREZ (S)/4HR+水飞蓟宾胶囊（水林佳）口服8周。 对照组：2HREZ (S)/ 4HR。 在E不能耐受时可用S替代。 药物用法为： 异烟肼（H）：0.3g/次，每日1次，顿服。 利福平（R）：体重≥50kg者，600mg/次；体重＜50kg者，450mg/次。每日1次，空腹顿服。 吡嗪酰胺（Z）：15~30mg/(kg·d)，0.5g/次，一日3次，口服。 乙胺丁醇（E）：体重≥50kg者，1.0g/次；体重＜50kg者，0.75g/次。每日1次，空腹顿服。 链霉素 (S): 0.75g，每日一次，肌肉注射。 水飞蓟宾胶囊（水林佳）：规格35mg/片，天津天士力制药股份有限公司生产。水飞蓟宾胶囊210mg/天，每次70mg（2片），口服，每日三次，疗程8周。 * 药肝肝组织学特点：首选是肝细胞损伤最明显，随胆汁淤积特征更明显。 AKP是当肝脏受到损伤时经淋巴道和肝窦进入血液，由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清AKP明显升高。是衡量药肝的最敏感指标之一。试验组较对照组具有统计学意义。 * 1、入组病人为肝功能正常患者，观察期间AST、ALT均在正常范围波动， 提示药物干预和肝脏自愈能力无明显区别； 2、第三访视窗肝功能试验组明显低于对照组,提示药物对肝损伤趋势的抑制作用；。 3、筛选有基础肝病的病人作为观察对象，对于抗结核治疗更具有预防的必要性？ * 结果提示，治疗4周厌食发生率试验组为2.26%，对照组为8.46%， P值为0.001；治疗8周厌食发生率试验组为0.78%，对照组为3.28%， P值为0.021。治疗4周恶心发生率试验组为1.14%，对照组为5.90%， P值为0.003；治疗8周厌食发生率试验组为0.39%，对照组为4.99%， P值为0.001。 其它症状如：呕吐、腹胀、发热、黄疸、神经系统症状的各观察期发生率从0％～0.39％不等；两组无统计学差异。两组均未出现腹泻、水肿、腹水、消化道出血。 * 药物性肝损伤的临床分类 传统概念 : 长期服用损害肝脏药物导致 慢性DILI 新概念：停用损害肝脏药物后，病程仍呈慢性化进展 Clin Pharmacol Ther. 2011;89(6):806-15. doi: 10.1038/clpt.2011.58. Kleiner DE.Hepatology 2014 Feb;59(2):661-70. Kleiner DE.Hepatology 2014 Feb;59(2):661-70. 抗痨治疗所致药物性肝损伤--肝衰竭--肝硬化 米x，女，25岁 2010/09/18：左肺结核应用对氨基水杨酸钠、硫酸阿米卡星、盐酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺、盐酸莫西沙星抗痨治疗，期间出现恶心、呕吐 2010/09/25：ALT 212U/L，AST 101U/L，胆红素正常，考虑为药物性肝损伤，暂停全部抗结核药物，保肝治疗，患者症状减轻，继续应用原方案抗结核治疗 2010/10/18：ALT 51U/L 2010/11/08：恶心、呕吐、尿黄、眼黄，ALT 575U/L，TBIL 487umol/L，DBIL 403umol/L收住当地医院 2010/11/18：转入我院 2014/05/28：再次因上消化道出血住院，胃镜示食道胃底静脉曲张破裂出血，行胃镜下止血治疗 将来？ 抗结核药所致慢性药物性肝损伤？ 刘**，男，17岁，主因“肝功异常5个月，乏力、厌油、纳差、尿黄3天”于2014年2月12日收入院。 2013/08/16：右侧结核性胸膜炎，予异烟肼3片qd、利福平3片qd、乙胺丁醇3片qd及保肝药口服 2013/08/26：ALT61U/L，AST48U/L.停用利福平口服。8月30日复查肝功能，ALT80U/L，AST34U/L，停用所有抗结核药物 2013/09/09：复查肝功能恢复正常，再次加用抗结核药物。于9月23日因肝功能ALT升至106U/L，再度停药。加用双环醇保肝、降酶。10月15日肝功能正常后加用异烟肼及乙胺丁醇抗痨。定期监测肝功能正常。11月18日加用吡嗪酰胺0.5g bid口服。12月5日加用利福喷丁3片qd口服。12月16日复查肝功能示ALT35U/L，AST40U/L，胆红素正常 2014/02/09：因乏力恶心尿黄眼黄，查ALT 1578U/L，AST 1747U/L，TBIL 290.7umol/L，DBIL 148.9umol/L，ALB 44.4g/L，GGT 88.5U/L，CHE 2509U/L，TBA 255.7umol/L 2014/05/20：再次肝功能异常 中国,抗结核药