肾功能减退n-培训课件.pptVIP

肾功能减退时给药方案的调整 肾功能减退时氨基苷类每天1次给药剂量调整方案 药物 正常治疗量 肾功能减退时调整方法 80 60-80 40-60 30-40 20-30 10-20 10 Q24h (mg/kg) Q48h (mg/kg) 庆大霉素 5.1 4 3.5 2.5 4 3 2 妥布霉素 5.1 4 3.5 2.5 4 3 2 阿米卡星 15 12 7.5 4 7.5 4 3 奈替来星 6.5 5 4 2 3 2.5 2.0 异帕米星 8 8 8 8mg/kg q48h 8mg/kg q48h 8mg/kg q72h 8mg/kg q96h 肾功能减退时给药方案的调整 腹膜透析、血液透析和血液滤过对药物的清除影响与药物的分子量、蛋白结合率、水溶性和主要排泄途径有关。 接受抗菌药物治疗的病人,经血液净化后,某些抗菌药物可经净化自体内清除,使血药浓度降低,而影响疗效,此时应补充剂量,如氨基苷类,另外有些药物并不受净化治疗的影响或自净化中清除很少,则不需要在净化后补充剂量,如红霉素。 肾功能衰竭者血液净化治疗时抗生素剂量调整 肾功能减退时给药方案的调整 透析治疗时抗感类药物剂量调整 药物 血液透析结束时补充剂量，腹透适时调整剂量，连续静脉血液滤过时调整剂量。 谢谢 肾功能减退时抗菌药物的合理应用 张慧琳 北京大学第一医院国家临床药品研究基地 内容 肾功能减退对药物体内药代过程的影响 调整抗菌药物给药方案的理论根据 肾功能减退时抗生素半衰期的改变 调整给药方案原则 肾功能减退时给药方案的调整 肾功能减退 肾功能减退对抗菌药物体内药代过程的影响 消除: 排泄减少,导致血药浓度升高 代谢: 代谢产物可在体内积累 分布: 药物在体内的分布发生改变 吸收: 严重肾损时,抗菌药的吸收过程受影响 对消除过程的影响 总的清除速度常数=Kr+Knr Kr经肾排泄, Knr非经肾排泄 当肾功能正常时， Kr远超过Knr 肾功能减退时 Kr降低,Kel也降低 肾清除率降低，药物的半衰期延长，体内药物清除减少，畜积增加，血药浓度升高，不良反应发生。 对消除过程的影响 毒性大的抗菌药物特点 血药浓度和毒性反应密切相关 如氨基糖苷类:首次剂量按正常量以尽快达到有效浓度而维持剂量必须调整。 对药物代谢的影响 药物经肾小管分泌或肝脏代谢后，大多数极性长高，成为易溶的代谢物经肾排泄。 肾功能减退时，其代谢产物可在体内积累，由于生化转换的结果，使药物的抗菌效果或降低，或消失，毒性增加，药物在体内许多具体过程不为人知。 对分布过程影响 药物的分布容积（Vd）在肾功能减退时，因多种原因影响而发生变化。 如水肿、脱水、血浆蛋白的降低、药物与蛋白结合减少，游离部分增加，分布容积增大，最终血药浓度值比正常肾功能值略低。 对吸收过程影响 肾衰时抗菌药的吸收速度降低，吸收过程减慢，主要是患者全身情况差，口服、肌肉注射吸收都减少，所以应静脉给药。 内容 肾功能减退对药物体内药代过程的影响 调整抗菌药物给药方案的理论根据 肾功能减退时抗生素半衰期的改变 调整给药方案原则 肾功能减退时给药方案的调整 抗生素的排泄特点 很多抗生素的排泄途径都是经过肾脏，尤其是有肾毒性的抗菌药物，在肾功能减退时很容易发生不良反应，肾损害加重，故抗生素的应用应根据情况调整用药方法。 抗菌药物易引起肾毒性的原因 肾脏血流丰富，所以在肾组织的药物浓度高。 药物由肾小管分泌或再吸收，因而肾小管接触高浓度药物。 肾脏内皮细胞表面积大容易形成抗原抗体复合物，肾功能损害时经肾排泄药物或代谢药物的沉积增加，容易在体内积聚，是增加肾毒性和其他系统毒性的重要原因。 调整给药方案的根据 肾功能损害的程度 抗生素对肾毒性的大小 药代动力学 抗生素在血透或腹透后清除的程度 调整给药方案的其它根据 半衰期的长短是调整给药方案的重要依据，但不同的患者半衰期的长短有很大的差异，所以对肾毒性大的药物必须进行药物浓度的监测，并制定个体化给药方案。 根据抗菌药物体内代谢过程和排泄途径，以及对肾脏及其他靶器官毒性大小选用剂量。 内容 肾功能减退对药物体内药代过程的影响 调整抗菌药物给药方案的理论根据 肾功能减退时抗生素半衰期的改变 调整给药方案原则 肾功能减退时给药方案的调整 肾功能减退时抗生素半衰期的改变 药物 t1/2β(h) 药物 t1/2β(h) 正常 肾损 正常 肾损 红霉素 1.4 5~6 哌拉西林 1 3.3~5.1 克拉霉素 5~7 22 头孢曲松 8 12~15 利奈唑胺 6.4 7.1 头孢噻肟 1.7 15~35 利福平 1.5~5 1.8~11 氟康唑 37 100 氨苄西林 1 7~20 阿莫西林/克拉维酸 1.