施毅多重耐药环境下,碳青霉烯类药物的临床定位-培训课件.pptVIP

2类碳青霉烯(亚胺培南)治疗MDR感染的给药剂量为1g q6h-8h 热病推荐亚胺培南治疗成人铜绿假单胞菌感染的给药剂量为1g q6h-8h 专家共识推荐亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量为500mg q6h — 1g q6-8h 1.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南 2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases.2010; 51(1):79–84 3.泰能?(注射用亚胺培南西司他丁钠)说明书 1g泰能 ≠ 1g亚胺培南 产ESBL肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属是导致院内感染的主要耐药菌 碳青霉烯治疗MDR感染的定位及应用 产ESBL细菌感染：碳青霉烯单药治疗显著降低死亡率，是首选药物 鲍曼不动杆菌感染：以碳青霉烯为基础的联合治疗 铜绿假单胞菌感染：以碳青霉烯为基础的联合治疗 KPC感染：含碳青霉烯联合方案疗效更佳；双碳青霉烯类方案有效抑制产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌生长 总 结 多重耐药时代，碳青霉烯类药物是经验性治疗重症感染的基础用药 谢谢！ * * * FICIs(部分抑菌浓度指数之和)=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC 文献中FICIs的判断： FICIs≤0.5 协同作用；0.5 FICIs≤4.0 相加作用； 4.0 FICIs 拮抗作用 * %T＞MIC是β-内酰胺类抗菌药药物给药方法的决定因素，%TMIC值超过40%可以满足疗效，而IVZ1天1次给药的方法的%T＞MIC约75%所以满足要求。 %T＞MIC是T＞MIC与给药间隔的比值的百分数，怡万之针对肠杆菌科和葡萄球菌属MIC值为4mg?/l，怡万之的血药浓度高于4mg/1的时间约18hr，除以给药间隔24小时，得出%T＞MIC约75％；远远超过40％，因此可以一天一次给药。? 多重耐药环境下，碳青霉烯类药物的临床定位 施毅 2014年5月31日 青岛 主要内容 1 2 多重耐药(MDR)现状及治疗策略 碳青霉烯治疗MDR感染的定位及应用 产ESBL肠杆菌感染 鲍曼不动杆菌感染 铜绿假单胞菌感染 KPC感染 PDR XDR MDR ALL MDR致病菌的定义 MDR (multidrug resistance,多重耐药) 对≥3类抗生素耐药 XDR (extensive drug resistance,广泛耐药) 所有抗生素耐药对除1或2种(粘菌素或替加环素)外的 PDR (pandrug resistance,泛耐药) 对所有抗生素耐药 Falagas ME et al. Clin Infect Dis 2008;41:848-54. 我国院内感染的主要耐药菌：产ESBL肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属 G-菌是导致院内感染的主要致病菌，占71.9% 我国耐药形式严峻，耐药G-菌检出率高 汪复等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-329 产ESBL大肠埃希菌 产ESBL肺炎克雷伯菌属 不动杆菌属* 铜绿假单胞菌* 检出率(%) *在G-菌中的检出率 MDR菌感染显著增加患者死亡风险 Schwaber MJ, et al.J Antimicrob Chemother. 2007;60(5):913-20. A. Vasudevan et al.Journal of Global Antimicrobial Resistance.2013(1)123–130. 产ESBLs-肠杆菌科细菌感染显著增加死亡风险(RR:1.85 95%CI:1.39-2.47,P＜0.001) 死亡风险因素(RR) 一项对纳入16项相关的研究，对产ESBLs肠杆菌科细菌感染的菌血症患者的死亡率和延迟治疗方案对临床治疗结果的影响的荟萃分析 患者相关的存活概率 随访时间(天) 一项前瞻性、观察队列研究，对2007年8月至2011年12月，对纳入758例因肺炎病情严重后入住ICU的患者，进行相关MDR菌感染风险抗菌临床治疗结果研究 MDR细菌感染显著增加死亡风险(RR:1.76 95%CI:1.16–2.65,P=0.01) 患者存在以下高危因素 长期住院(14天)、入住ICU、既往接受抗菌治疗、插管、机械通气 考虑可能存在MDR感染风险 首先考虑产ESBL菌株感染 既往接受头孢菌素治疗 既往接受头孢菌素治疗增加产ESBL菌株感染风险，且国内产ESBL菌株感染高发 既往接受化疗、皮质激素治疗、粒细胞缺乏等 鲍曼不动杆菌定植 考虑铜绿假单胞菌感染 根据患者临床表现/体征评估 鲍曼不动杆菌定植可增加感染风险；但另一方面，临床不动杆菌定植较为多见 关注MDR风险，从容应对多重耐药 MDR感染治疗原则： 针对可能的致病菌，能单药的就单药；不能单药的，选择有协同作用的药物联合