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动物模型的建立
无菌动物的生物学特征 胸腺、脾脏和淋巴结重量轻,淋巴小结界限不明显,生发中心不发达,淋巴细胞稀少。 血液白细胞总数、?球蛋白、溶菌酶、嗜中性粒白细胞、CO2分压均低于普通动物,而O2分压却较高。心脏较小,心血输出量明显低。耗氧量低,肺泡和微血管壁薄。 抗辐射能力强,无肠道菌辐射损伤后的影响。 动物模型的建立与应用:悉生动物 * 动物模型的建立与应用:肿瘤动物模型 肿瘤动物模型 实验肿瘤学的创立已有近百年的历史,实验动物肿瘤模型在肿瘤的病因学、发病机理、实验治疗和新抗癌药物的研究中发挥了重要作用。实验动物的肿瘤模型可以概括地分为以下三类: 动物移植性肿瘤 人体肿瘤的异种移植 原位发生的动物肿瘤 * 动物模型的建立与应用:动物移植性肿瘤 移植性肿瘤的研究最早见于1889年,至今已建立500多个动物移植性肿瘤的瘤株,但常用的只有40余种,国内常用的有10余种。 目前临床上所用的抗肿瘤药物中,大多数是经动物移植性肿瘤治疗试验而筛选出来的,所有在临床上对人体肿瘤有抑制作用的物质,对动物移植性肿瘤均有作用,反之,在动物移植性肿瘤上得到的结果,经常做为药物临床试验的基础。 * 动物模型的建立与应用:动物移植性肿瘤 常用动物移植性肿瘤 肿瘤名称 代号 宿主 取瘤时间(d) 接种量(ml) 艾氏腹水癌 EAC KM小鼠或 6-9 0.2(1:1-4) 其他小白鼠 肉瘤180 S180 同上 同上 0.2(1:3-4)或 瘤块(直径2-3mm) 肝癌H22 H22 同上 7-11 同上 Lewis肺癌 Lewis C57BL/6小鼠 10-14 0.2(1:1-3)或 瘤块(直径2-3mm) * 动物模型的建立与应用:动物移植性肿瘤 常用动物移植性肿瘤(续) 肿瘤名称 代号 宿主 取瘤时间(d) 接种量(ml) 黑色素瘤16 B16 C57BL/6小鼠 15-20 0.2(1:1-3)或 瘤块(直径2-3mm) 白血病 615 L615 615小鼠 6-7 0.1-0.2 白血病 388 P388 DBA/2小鼠 6-8 0.2(1:3-4) 白血病 1210 L1210 同上 同上 同上 瓦克氏肉瘤 W256 Wistar大鼠或 同上 0.2-0.5(1:3) 256 其他大白鼠 * 动物模型的建立与应用:动物移植性肿瘤 动物移植性肿瘤的特点 模型复制简便。接种成活率高,可以同种或同品系动物中连续移植,长期供实验用,也可以以液氮保存瘤种。 实验周期短。 生长特性与人体肿瘤有差别。 没有单一的瘤株对所有的抗肿瘤药物都敏感。 * 动物模型的建立与应用:人体肿瘤异种移植 人体肿瘤的异种移植模型 将人体肿瘤移植于免疫缺陷的动物体内,因为保持着人体肿瘤的组织学、免疫学及生物学特性,用于研究药物对人体肿瘤的作用将更有代表性。 用人癌组织移植裸鼠,移植的成功率是28.3%。 由成株的人癌细胞移植裸鼠,成功率一般可达90%,目前世界上已建立的人恶性肿瘤细胞系不胜可数,这种途径是现在最常采用的建立人类肿瘤异种移植模型的方法。 SCID小鼠等联合免疫缺陷小鼠、裸大鼠等也常用于人体肿瘤的异种移植研究。 * 动物模型的建立与应用:原发性动物肿瘤模型 原位发生的动物肿瘤 动物自发性肿瘤 化学致癌物诱发的动物肿瘤 动物移植性肿瘤的原位移植 * 动物模型的建立与应用:原发性动物肿瘤模型 动物自发性肿瘤的特点 肿瘤发生学及细胞动力学特点与人类肿瘤较接近,而且这类模型便于进行慢性治疗和综合治疗研究。 其病因与遗传有关,而人类肿瘤很少由遗传起决定性多用。 通常动物个体之间肿瘤的生长速度差异较大,难于
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