动物病理学-炎.pptVIP

* * * * * * * * * * * * 细胞因子的主要生物学特点: ①多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以双体形式发挥生物学作用。 ②大多数编码细胞因子的基因为单拷贝基因(IFN-α除外)，由4～5个外显子和3～4个内含子组成，并且绝大多数细胞因子为分子量小于25kDa的糖蛋白 ③细胞因子产生的部位就是其发挥生物学效应的部位 ④效能高，微量即可调节功能，过量引起损伤 ⑤一种细胞因子可来源于多种细胞并作用于多种靶细胞，产生相同的生物效应，同理，多种因子可以作用于同一个细胞，产生相同的生物效应。 ⑥只有通过受体与靶细胞结合才能发挥生物学作用 ⑦功能多样， ⑧多数在免疫及炎症过程中产生，并有严谨机制的调控 * 1.淋巴因子 主要由T、B淋巴细胞和NK细胞产生 （1）作用于巨噬细胞的淋巴因子 巨噬细胞（趋化、移动抑制、活化）因子 （2）作用于粒细胞的淋巴因子 三种粒细胞趋化因子和移动抑制因子 （3）作用于血管内皮 皮肤反应因子 （4）作用于靶细胞的淋巴因子 淋巴毒素 * 2.单核因子 主要由单核-巨噬细胞产生 （1）干扰素 （2）肿瘤坏死因子 （3）白细胞介素 （4）集落刺激因子 * （1）干扰素(interferon, IFN) 1957年发现的细胞因子， 最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制，因此而得名。根据干扰素产生的来源和结构不同，可分为IFN-α、IFN-β和IFN-γ，他们分别由B细胞和巨噬细胞、 成纤维细胞和活化T细胞所产生。各种不同的IFN生物学活性基本相同，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。　 * （2）肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 最初发现这种物质能造成肿瘤组织坏死而得名。 根据其来源和结构，可分为TNF-α和TNF-β两类， 前者由单核-巨噬细胞产生，后者由活化T细胞产生，又名淋巴毒素(lymphotoxin, LT)。 两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。 大剂量TNF-α可引起恶液质，因而TNF-α又称恶液质素(cachectin)。 * （3）白细胞介素(interleukin, IL) 1979年统一命名。将由淋巴细胞、 单核细胞或其它非单个核细胞分泌的某些细胞因子，在免疫应答中发挥非特异性调节及在炎症过程中介导白细胞相互作用的命名为白细胞介素，目前已报道IL-1～IL-24。 1）调节淋巴细胞增殖分化及活性 2）调节自然免疫 3）活化巨噬细胞 4）作用于造血、调节未成熟白细胞增殖分化 * （4）集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落，分别命名为粒细胞(G-CSF)、巨噬细胞(M-CSF)、粒细胞、巨噬细胞(GM-CSF)、多系(Multi-CSF) 、干细胞因子（SCF）、促红细胞生成素（EPO）等。 CSF主要作用：刺激造血干细胞和祖细胞的增值分化；促进单核巨噬细胞增生，增加因子释放；对白细胞具有趋化和激活作用。 * (二)趋化因子(chemokine) 这是近来发现的一系列结构相似，分子量约为8-12kD小蛋白；对白细胞具有激活和趋化作用的细胞因子。目前，已知的趋化性细胞因子达50余种。根据分子结构的特点，趋化性细胞因子分为4个亚族。 * 1.CXC亚家族：又称a趋化因子 主要作用于中性粒细胞(IL-8属于这一类)。 产生：主要由活化的巨噬细胞、内皮细胞等， 作用：对中性粒细胞起活化和趋化作用，对单核 细胞则仅起活化作用。 诱导物：微生物产物及其他细胞因子(主要是IL-1 和TNF)。 * 2.CC亚家族：又称β趋化因子 由活化的T细胞产生，有单核细胞趋化蛋白(MCP)、活化正常T细胞表达与分泌减少因子（RANTES）。 MCP分为MCP-1、 MCP-2和MCP-3， MCP-1对单核细胞、嗜碱性粒细胞及淋巴细胞有趋化和激活作用，后两者只对单核巨噬细胞有作用。 RANTES对单核细胞、嗜碱性和嗜酸粒细胞、T淋巴细胞具有趋化和激活作用。 * 3.C亚家族：又称γ趋化因子，只有一个，淋巴细胞趋化蛋白，对淋巴细胞有相对特异性。 4.CX3C亚家族： 又称?趋化因子，唯一成员是fractalkine。它有两种存在形态，一种是细胞表面的结合蛋白，受到炎性细胞因子诱导后能黏附到内皮细胞上，而它本身也