动物生长生理及活性调节物.pptVIP

四、类胰岛素生长因子（IGFs） 在生长轴中，GH的促生长作用主要是通过IGFs介导而实现的。 已发现的IGFs有两种，即IGF-I和IGF-Ⅱ。IGFs 在结构上与胰岛素原相似，为单链多肽。 * IGF-I的mRNA在许多组织中均有表达，但最主要的部位是肝脏。 许多组织细胞也可产生IGF-I与IGF-Ⅱ，从而发挥自分泌、旁分泌作用。 IGF-I对动物胚胎以及出生后的生长发育都具有重要的促进作用。 * IGFs不仅受GH和其他内分泌因子的调节, 而且受IGF结合蛋白（IGF-binding proteins，IGFBPs）的调节。 已经发现的IGFBPs 有6种（IGFBP-1至 IGFBP-6），其中以IGFBP-2和IGFBP-3的含量最高。 * IGFBPs不但有一定的种属特异性，而且在同一动物的不同生长阶段也存在明显差异。 胎儿及幼年动物血液中主要含有小分子量IGFBPs，而成年动物血液中主要为大分子量IGFBPs。 * 五、生长素(ghrelin) 1976年，Bowers等发现一些阿片样肽的衍生物具有促进GH释放的作用，此后，合成了一种能够在体外促进GH释放的六肽（GHRP-6）。 GHRP-6能够显著促进GH的释放，但口服时活性较低，效应持续时间也较短。 * 为了寻找口服活性更高、半衰期更长的活性分子，多种GHRP相继被合成，包括GHRP-2、hexarelin等。 此外，还合成了一些非肽类活性分子，如L-692,429和MK-0677等，被统称为GHS。 1996年，GHS受体被克隆，并被称为孤儿受体（orphan receptor）。 * 1999年，日本学者Kojima等首次从大鼠和人的胃中提取并纯化了一种能够强烈刺激GH释放的肽类物质，并命名为ghrelin。 Ghrelin的发现引起了生理学、营养学和药物学研究领域的极大关注。 * Ghrelin是由28个氨基酸残基构成的多肽，其结构在不同物种之间高度保守。 Ghrelin结构上的一个显著特征是其肽链第3位上的丝氨酸残基被辛酰化。 Ghrelin还具有强烈的诱食作用、促进体脂沉积、促进胃运动及胃酸分泌、调节葡萄糖代谢等。 * 六、垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP） 1989年，Miyata等从羊的下丘脑中发现了一种神经肽，并称之为垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）。 PACAP有两种分子形式（PACAP –38与PACAP –27）。 * PACAP广泛存在于中枢神经系统，在下丘脑最为集中。 PACAP对垂体前叶GH的分泌具有促进作用，还具有刺激胰腺的外分泌、抑制胃肠道运动以及降低血压等作用。 PACAP作为一种有效的GH促释放素，其作用机制仍有待于进一步研究。 * 七、瘦素(leptin) 1994年美国洛克菲勒大学张继峰等首次从肥胖小鼠成功克隆了肥胖基因(ob 基因) 。 ob 基因的编码产物——瘦素( leptin) 是一种主要由白色脂肪组织分泌的蛋白质类激素, 由146个氨基酸残基组成。 * 血液循环中的瘦素可以通过一种特定途径进入血脑屏障，发挥对中枢的调节作用。 瘦素具有广泛的生物学效应，其中最突出的是对采食与能量平衡的调节作用。 * 动物体重增加时，脂肪组织分泌瘦素增多，作为一种饱感信号引起食欲降低；而当机体处于饥饿状态时，瘦素合成减少，使下丘脑神经肽Y合成增加，引起摄食增加。 瘦素还增加交感神经活性，激活脂肪细胞膜上的肾上腺素能受体，减少体脂含量，从而减轻体重。 * 作为一种代谢激素，瘦素还影响到一系列机体代谢过程，如胰岛素的释放、葡萄糖的产生、转运、代谢，脂肪的分解合成等 。 * 八、神经肽Y（NPY） 神经肽Y (neuropeptide Y, NPY)是1982年Tatemoto等首次从猪脑中分离提纯的一种多肽，含36 个氨基酸残基。 NPY对动物采食具有强烈的刺激作用，是目前已知最有效的摄食促进剂 。 * NPY广泛分布于中枢神经系统和外周器官。在中枢， NPY主要在下丘脑弓状核合成，通过刺激摄食中枢引发动物采食。 在脑室中注射NPY ，可引起多种动物（鼠、猪）的食欲增强。注射NPY抗体则抑制采食（Stanley, 1992)。在鱼类也有同样的报道。 * NPY促进采食的作用与多种食欲调控物质有关。 例如，开胃素（orexin）及一些单胺类物质（如去甲肾上腺素）能通过提高下丘脑NPY浓度而促进采食；瘦素及５－羟色胺则通过降低NPY 浓度而抑制采食。 * NPY分子高度保守 。 NPY除作为食欲增强剂外，还可以刺激生长激素的分泌，减少能量消耗。 长期在脑室中给予NPY，导致多食、体重增加，血中甘油三酯含量升高，脂肪组织的生脂活性增强（胖素） 。 * 结束语 对动物生长的研究是一个永恒的主题。 揭示