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关于间斑寇蛛毒素的临床研究与进展 　　间斑寇蛛(Latrodectus tredecimguttatus spiders)以“黑寡妇”闻名于世，是世界剧毒蜘蛛之一，该蜘蛛能释放剧毒毒素，蜘蛛的螫肢(上腭)刺破人的皮肤后，毒液可经螯肢侵入人体引起中毒。被其蛰伤后会引起全身剧痛，并且会发生肝、脑、肾、心、肺等单个或多个脏器功能性或器质性病变，甚至死亡。近些年来，在新疆各地区频繁出现间斑寇蛛蛰伤人畜事件，因此间斑寇蛛成为研究的热点。研究者从间斑寇蛛的分布及特征开始，对间斑寇蛛毒素的采集方法、成分、活性和功能以及蛰伤患者的临床表现和防治逐渐展开了深入的研究，本文主要对这些方面进行了综述，为以后更好的研究间斑寇蛛毒素和间斑寇蛛的防治奠定基础。 　　1 间斑寇蛛的分布及特征 　　间斑寇蛛(Latrodectus tredecimguttatus spiders)俗称“黑寡妇”，有资料记载，因其在与雄蛛完成交配后会将其捕食而得名，但实验观察中并未发现雌蛛会捕食雄蛛。间斑寇蛛在动物学上属蛛形纲、蜘蛛目、球蛛科、寇蛛属，是一种中型蜘蛛。雌蜘蛛体长10～14 cm，头胸部和步足紫褐色，梨状或坛状，腹部卵圆形或倒桃形，黑褐色。雄蛛体长4～5 cm，腹部卵圆形，黑色，并有黄色的斑点。间斑寇蛛多生活在阴暗潮湿的地方，如：农田、荒地石缝、土洞、低矮植物丛等，捕食时分泌毒液，主要捕食昆虫类。5～8月份为繁殖期，雌蛛所织卵袋为圆球形，一次可织卵袋2～5 个，每袋含卵44～498 粒，产卵时毒素毒力也最强。该种毒蜘蛛主要分布于地中海沿岸国家、前苏联及我国新疆、云南。在新疆主要分布于库尔勒、乌鲁木齐、昌吉、奇台、吉木萨尔、阜康、青河、特克斯等县市。 　　2 间斑寇蛛毒素的采集方法 　　随着间斑寇蛛蛰伤患者的增多，间斑寇蛛毒素引起了研究者的广泛关注，因为毒素的研究对中毒治疗有着重要的意义。由于间斑寇蛛数量少、个体小，且寿命短，一般不超过一年，因此对活体采毒带来了很大不便，经过多年研究，间斑寇蛛毒素的采集方法可分为两种，即传统的活体解剖分离毒囊采毒法和电刺激活体采毒法，两种方法采集的粗毒活性成分有所不同，传统方法采集的毒素不被唾液酶污染，但容易被组织液成分污染，有效成分会减少，不利于毒素研究和利用，经大量实验证明电刺激采毒方法采得的粗毒有效成分含量高，污染少，__其粗毒成分更接近毒囊内毒液成分，可以真实反映间斑寇蛛粗毒的生物活性，为以后更进一步研究间斑寇蛛毒素组学积累了经验。间斑寇蛛毒素的采集方法还需进一步探究和改进。3 间斑寇蛛毒素的成分、生物活性及理化性质间斑寇蛛(Latrodectus tredecimguttatus spiders)是世界最毒蜘蛛之一，其毒素包含多种活性成分，国内外文献报道已知的毒素成分包括a-latrotoxin(a-LTX)、五种latoinsectotoxins(a、B、r、delta; 和epsilon;)和a一1atrocrustation。它们是一类酸性大分子蛋白毒素。另外两种小分子毒素(LMWP 和LMWP2)也是此蜘蛛粗毒的重要组成部分。其中a-latrotoxin(a-LTX)是一种神经毒素，为间斑寇蛛毒素的主要活性成分，是一种唯一作用于脊椎动物的毒素成分，但目前这一说法还存在争议[14]。近几十年来，间斑寇蛛毒素的研究取得了重大成果，经国内外研究发现，a-LTX 的作用机制存在两种学说，一种为FinkelStein(1976)发现的a-LTX 可以在细胞膜上形成孔道，导致细胞外钙离子流入神经突触前膜而引起囊泡内神经递质大量释放，导致神经传递阻断引起肌肉麻痹，研究发现在细胞膜上存在能与a-LTX亲密结合的受体，这种受体只有细胞外有Ca2+ 存在的情况下才可以和a-LTX 结合，这种机制可以被La3+ 阻断。后来研究发现a-LTX 在没有细胞外Ca2+ 时也可以发挥作用，因此发现了非钙依赖受体(calcium independent receptors of alpha;-latrotoxin，CIRL)，此为另一种学说，即CIRL 介导的信号通路的作用，a-LTX 和CIRL 的结合会激活磷脂酶C(phospholipase C，PLC)从而导致IP3 的生成，促使Ca2+ 从胞内钙库中释放出来，从而引起递质的释放。这两种学说目前并不能解释由a-LTX 引起的所有现象。但至少可以说明间斑寇蛛蛰伤患者产生呼吸困难、抽搐与这两种学说有关，但具体机制还待进一步研究。alpha;-LTX 在细胞膜上形成穿孔，引起外钙内流导致的各种强烈效应会使信号转导研究受到影响，为了解决这一问题，有关研究发现了一种研究alpha;-LTX 同CIRL 受体作用的有效工具-- 突变毒素a-LTXN4C，这种毒