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糖尿病治疗药物—胰岛素 胰岛素分类、使用、保管 胰岛素发展里程碑之一:动物胰岛素 1921年,加拿大外科医生Frederick Banting(班廷)与医学生Charles Best(贝斯特)历时8个月,成功地从胰体中分离出胰岛素 Banting和Best命名这种物质为Insulin(即分离的意思) 1923年诺贝尔医学和生理学奖授予胰岛素的发明者 胰岛素发展里程碑之一:动物胰岛素 免疫原性反应(过敏反应、生成抗体) 高血糖、低血糖反复发生 纯度低(用量大) 猪 牛 人胰岛素的研发 生产年代 技术 发明者 1963年 从人尸体胰腺中提取 Mirdky等 1974年 从氨基酸中化学合成 Sieber等 1979-1981年 生物合成人胰岛素——基因重组(rDNA) Goeddel等及Chance等 胰岛素发展里程碑之二:基因重组人胰岛素 分类:短效胰岛素R,中效胰岛素N,预混胰岛素 优点: 解决了困扰人类已久的抗体问题;纯度高,过敏反应少。 解决了来源问题,人类从此结束了依赖天然胰岛素的历史。 缺点: 不能模拟生理,易发低血糖 什么是理想的胰岛素? 符合生理 基础胰岛素: 餐时胰岛素: 长效平稳 快来快去 什么是理想 的胰岛素 胰岛素发展里程碑之三:人胰岛素类似物 基因重组人胰岛素类似物(新一代胰岛素) 在不降低生物效应的前提下,改变胰岛素的分子结构,使其作用方式更接近生理条件的起效方式,这一类由胰岛素改构所生成的分子统称胰岛素类似物(Insulin Analog)。 如:甘精胰岛素、赖脯胰岛素 胰岛素类似物的出现,使真正的生理性胰岛素供给成为可能! 胰岛素分类 第一代 动物胰岛素 第二代 基因重组人胰岛素 第三代 基因重组胰岛素类似物 餐时胰岛素 短效胰岛素R 超速效类似物 (赖脯、门冬) 基础胰岛素 中效胰岛素N 超长效类似物 (甘精、地特) 预混胰岛素 预混人胰岛素 30R、50R 预混类似物 (赖脯25、门冬30) 按历史分 按功效分 餐时胰岛素——短效胰岛素R 别称:常规人胰岛素,Regular insulin,RI 结构:与生理胰岛素相同 作用时间:起效时间0.5~1小时,达峰时间2~3小时,持续时间6~8小时 外观:无色澄清溶液 给药方式:皮下注射、胰岛素泵、静脉滴注 商品名:诺和灵R(诺和诺德)、优泌林R(礼来)、甘舒霖R(通化东宝) 注射时间 起效时间 达峰时间 作用持续时间 生理性 餐时胰岛素 ----- 8-10分钟 45 分钟 2小时 赖脯胰岛素 饭时 10~15分钟 1~1.5小时 4~5小时 人胰岛素R 饭前半小时 0.5~1小时 2~3小时 6~8小时 药物浓度 0 4 8 赖脯胰岛素:速秀霖、优泌乐 短效胰岛素R:诺和灵R、优泌林R 赖脯胰岛素和R作用时间比较 基础胰岛素——中效胰岛素NPH 别称:低鱼精蛋白锌胰岛素(Neutral protamine Hagedorn,NPH) 结构:短效R与鱼精蛋白结合 作用时间:起效时间2~4小时,达峰时间6~10小时,持续时间10~16小时 外观:白色或类白色的混悬液 给药方式:皮下注射 商品名:诺和灵N(诺和诺德),优泌林N(礼来),甘舒霖N(通化东宝) 鱼精蛋白 + 基础胰岛素——超长效类似物 别称:甘精胰岛素,Insulin Glargine 结构:B链30位处增加了2个精氨酸:A链上21位处天冬酰胺换为甘氨酸 作用时间:持续24h,平稳无峰 外观:无色澄清溶液 给药方式:皮下注射 商品名:长秀霖(甘李),来得时(安万特) 皮下注射后时间(小时) 药物浓度 0 4 8 12 16 20 24 中效胰岛素N:诺和灵N、优泌林N 甘精胰岛素:长秀霖、来得时 甘精胰岛素和NPH作用时间比较 注射时间 起效时间 达峰时间 作用持续时间 生理性 基础胰岛素 —— —— 24小时 甘精胰岛素 全天任意时间 无 无峰 24小时 中效胰岛素N 睡前 2~4小时 6~10小时 10~16小时 甘精胰岛素和NPH临床优势比较 更有效——长效平稳、更好控制全天FBG达标 更安全——没有峰值、低血糖风险低 更方便——一天一次,定时皮下注射 胰岛素传统使用方法 饮食运动治疗基础上使用 单用胰岛素 早餐前和睡前各注射一次中效胰岛素N 睡前注射一次超长效胰岛素 早、晚餐前各注射一次预混胰岛素 胰岛素+OAD 强化治疗 三餐前短效/速效 +
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