唑来磷酸治疗甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的临床研究.docVIP

唑来磷酸治疗甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的临床研究 　　[摘要] 目的 探讨唑来磷酸联合131I治疗甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的疗效和不良反应。方法 选取2006年1月～2013年1月100例甲状腺癌骨转移伴骨质疏松患者按随机数字表均分为两组。对照组予131I，研究组采用131I联合唑来磷酸治疗。治疗6个月后，观察两组疗效及不良反应等。 结果 研究组骨密度、骨代谢指标、疼痛情况、生活体力状况、骨转移病灶等改善情况均优于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。骨骼相关事件及不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。 结论 131I联合唑来磷酸治疗甲状腺癌骨转移伴骨质疏松有较好的临床疗效，能有效缓解疼痛，提高骨密度和生活质量，降低骨转移病灶发生率，骨骼相关事件及不良反应发生率较低。 　　[关键词] 唑来磷酸；甲状腺癌；131I；骨转移；骨质疏松 　　[中图分类号] R734 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）10-0039-03 　　甲状腺癌约占所有肿瘤的1%，是发病率增高最快的实体癌，90%为分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC），以血行转移为主，转移部位以肺和骨为主[1]。甲状腺癌骨转移伴骨质疏松临床表现为功能障碍、病理性骨折、重度骨痛、椎体转移的脊髓压迫、高血钙等骨骼相关事件（Skeletal-related event，SRESRE）[2]。目前主要疗法包括手术、放射性核素、双磷酸盐、止痛药物等。手术+131I+ TSH抑制治疗是目前常用的治疗方案[3]。131I能缓解部分疼痛， 但由于骨转移病灶骨质破坏， 病灶处血运差， 导致131I在病灶处聚集少， 影响疗效，同时治疗间隔时间长，存在一定的局限性， 影响生存质量。综合治疗能相互补充， 提供更好的止痛效果和提高生存质量。唑来磷酸（zoledronic acid）是必威体育精装版一代双磷酸盐类药物，对肿瘤骨转移具有较好的防治效果[4]。近年来笔者采用131 I联合唑来磷酸等综合治疗甲状腺癌骨转移伴骨质疏松取得较好的疗效，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 　　该研究方案获本院伦理委员会批准，所有患者同意参加本研究并签署知情同意书。选取本院2006年1月～2013年1月 100例甲状腺癌骨转移伴骨质疏松患者， 均分为研究组50例（随访失落2例），对照组50例（随访失落3例）。疗程6个月，随访6个月以上。所有病例原发灶均经病理检查证实， 骨转移诊断均经影像学证实。所有病例治疗前1个月内均未接受双磷酸盐类药物、碘剂治疗，预计生存期6个月。排除标准：严重心、肝、肾功能障碍者；不能自我评估病情者；药物过敏者。两组病例在年龄、Karnofsky评分、性别、病灶分布、骨密度等方面均无统计学意义，具有可比性（P0.05），见表1。年龄、Karnofsky评分、骨密度为计量资料 以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。性别、病灶分布为计数资料，组间比较采用卡方检验。见表1。 　　表1 两组患者临床资料比较 　　1.2 研究方法 　　对照组治疗前1个月内低碘饮食，不服用任何碘剂，升高TSH水平， 加强转移灶吸收131I功能。先首次口服2.70～3.70 GBq 131I溶液（北京原子高科股份有限公司生产）去除残留甲状腺诊疗，根据DTC及骨转移部位确定131I剂量， 一般口服6.48～7.4 GBq剂量， 1次给药，口服后含化维生素C促进唾液分泌， 保护唾液腺，多饮水，促进小便排泄， 减少对膀胱的辐射损伤。治疗2～3d后服用甲状腺激素纠正甲状腺机能降低， 抑制体内TSH水平和DTC细胞生长。按WHO癌症疼痛三阶梯止痛及每日补充钙尔奇1片（辉瑞制药有限公司），骨化三醇每次服用1粒，每天两次（罗氏制药有限公司）。 　　研究组在给予131I半个月前予4 mg唑来磷酸注射液（江苏正大天晴药业生产）加入100 mL生理盐水静脉滴注，15～30 min内输入，每4周1次，至少连续3个月。其他治疗方法和注意事项同对照组。 　　观察指标[5～7]：①甲状腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）评定：显效：与治疗前比较下降幅度25%；有效：与治疗前比较下降幅度25%。②生活质量评价： 采用Karnofsky评分标准，减少10分者为下降，无变化者为稳定，增加10分为改善，增加20分者为显著改善。③骨转移病灶疗效评价标准：进展（PD）：病灶增大或出现新病灶。无改变（NC）：病灶无变化。部分缓解（PR）：至少4周溶骨性病灶的体积部分缩减或再钙化或密度减低。完全缓解（CR）：至少4周影像学检查所有病灶完全消失。④骨转移性疼痛采用VRS分级法（主诉疼痛分级法）0级：无痛；Ⅰ级：轻度