加味四君子汤对脾虚型肠易激综合征患者肠黏膜5―羟色胺受体的影响.docVIP

加味四君子汤对脾虚型肠易激综合征患者肠黏膜5―羟色胺受体的影响 　　摘要：目的 观察加味四君子汤对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）中医辨证为脾虚者结肠黏膜中5-羟色胺（5-HT）受体mRNA表达水平的影响，探讨其作用机制。方法 将39例脾虚型IBS-D患者随机分为治疗组和对照组，另以健康志愿者为正常组。治疗组给予加味四君子汤口服，对照组给予马来酸曲美布汀口服，疗程均为 4 周。观察治疗前后患者症状积分的改变。对脾虚型IBS-D患者和正常组在治疗前后行结肠镜检查并取结肠黏膜标本4块，用实时荧光定量聚合酶链反应检测5-HT3和5-HT4受体mRNA的表达水平。结果 治疗组患者的总有效例数高于对照组。治疗前治疗组及对照组5-HT3和5-HT4受体mRNA在结肠黏膜的表达显著升高（P0.05）。结论 加味四君子汤可改善脾虚型IBS-D患者的主要症状，疗效优于马来酸曲美布汀，改善结肠黏膜5-HT3和5-HT4受体表达异常可能是其机制之一。 　　关键词：加味四君子汤；腹泻型肠易激综合征；5-羟色胺3；5-羟色胺4；荧光定量PCR 　　中图分类号：R259.744 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）01-0019-03 　　肠易激综合征（IBS）是一种常见的胃肠功能性疾病，有腹 　　基金项目：国家自然科学基金；广州中医药大学创新基金（10CX082） 　　通讯作者：周福生，E-mail：zhoufusheng123@ 　　痛、腹胀伴排便习惯改变、粪便性状异常等临床表现。研究显示，IBS患者存在5-羟色胺（5-HT）分泌的异常，5-HT参与了IBS的主要生理病理过程[1-2]。5-HT通过与不同器官上的膜受体结合而发挥作用，其中胃肠道中主要存在5-HT3、5-HT4两种类型，5-HT可通过与这两种受体结合而影响和调节IBS患者的胃肠运动、分泌、吸收及感觉等功能[3]，故5-HT及其受体与IBS患者腹痛、腹泻和内脏感觉异常等症状密切相关。研究表明，中医药对IBS具有较好的疗效[4]，但其诊治IBS病理生理学机制目前尚不明确。因此，本研究采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测腹泻型肠易激综合征（IBS-D）中医辨证属脾虚的患者在加味四君子汤治疗前后5-HT3、5-HT4受体在结肠黏膜的基因表达水平，探讨加味四君子汤对脾虚型IBS-D的干预机制。 　　1 资料与方法 　　1.1 诊断与纳入标准 　　符合IBS-D诊断标准（罗马Ⅲ标准）[5]和中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定的“肠易激综合征中西医结合诊治方案（草案）”中脾虚型IBS-D中医诊断标准[6]。 　　1.2 排除标准 　　①年龄在18岁以下或65岁以上；②肠道器质性疾病，如炎症性肠病、肠结核、结肠息肉；③严重的心脑血管系统、肝、肾、造血系统疾病以及肿瘤等患者；④应用可能影响胃肠道功能药物的患者；⑤未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。 　　1.3 一般资料 　　根据上述标准选择2011年6月-2012年3月期间广州中医药大学第一附属医院门诊及住院患者，按照随机、对照的原则，采用随机数表法进行分组。最终完成疗程的合格病例共39例。治疗组20例，男8例，女12例，平均年龄（43.2±18.3）岁，平均病程（2.87±1.26）年；对照组19例，男9例，女10例，年龄（42.1±17.5）岁，平均病程（2.63±1.19）年。2组患者性别、年龄、病程等临床资料比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。治疗组完成疗程后再次经结肠镜取标本的病例共11例，对照组完成疗程后再次结肠镜取标本的病例9例。另选门诊体检的健康志愿者为正常组，收集结肠黏膜标本共10例。 　　1.4 治疗方法 　　治疗组给予加味四君子汤剂（党参20 g，白术15 g，茯苓15 g，甘草6 g，黄芪20 g，广州中医药大学第一附属医院制剂室制成200 mL/袋）口服，1袋/次，2次/d，4周为1个疗程。对照组给予马来酸曲美布汀片（商品名：援生力维，开开援生制药股份有限公司生产，国药准字口服，每次0.1 g， 3次/d，4周为1个疗程。 　　1.5 疗效观察 　　参照IBS罗马Ⅲ标准所说明的临床症状[5]，并结合“肠易激综合征中西医结合诊治方案（草案）”的主要症状分级及评分标准[6]，对脾虚型IBS-D患者治疗前后的症状进行评分并累加，采用尼莫地平法评估临床疗效。 　　1.6 荧光定量PCR法检测5-羟色胺受体mRNA表达水平 　　1.6.1 样本收集与处理 经结肠镜在肠道结肠回盲部取结肠和乙状结肠黏膜标本各2块，放入消毒冻存管液氮速冻后转至-80 ℃低温冰箱储存备用。 　　1.