乳腺癌组织中Survivin的表达及其与患者病理学特征和预后的关系.docVIP

乳腺癌组织中Survivin的表达及其与患者病理学特征和预后的关系 　　[摘要] 目的 探讨乳腺癌组织中Survivin的表达及其与患者病理学特征和预后的关系。 方法 采用免疫组化S-P法检测70例女性乳腺疾病蜡块标本（乳腺良性增生26例和乳腺癌44例）和15例正常女性乳腺组织中Survivin的表达，并探讨乳腺癌组织中Survivin的表达与患者年龄、组织学分级、临床分期和淋巴结转移等病理学特征和预后的关系。 结果 Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中阳性率分别为0（0/15）、26.92%（7/26）和70.45%（31/44），呈逐渐上升趋势（χ2=27.25，P 0.01）。乳腺癌组织中Survivin的表达与患者的临床分期和淋巴结转移密切相关（χ2=6.73、7.74，P 0.01）。Survivin蛋白阳性表达组的3年生存率明显低于Survivin蛋白阴性表达组（χ2=5.81，P 0.05）。 结论 Survivin表达在乳腺癌发生和发展不同阶段呈进行性上升趋势，且Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和预后密切相关，在乳腺癌细胞的侵袭、发展、浸润和转移等活动中可起促进作用。 　　[关键词] 乳腺癌；免疫组化；Survivin；病理学特征 　　[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）05-080-03 　　乳腺癌是中老年女性常见的恶性肿瘤之一，近年来，其发病率和死亡率呈逐渐上升和年轻化的趋势。乳腺癌的发病机制尚不完全明确，研究已证实其发病是一个多基因、多步骤和多阶段的病理演进过程，其中癌基因的激活和抑癌基因的失活是其中主要的病理机制[1]。Survivin是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新成员，是迄今已知作用最强的细胞凋亡抑制蛋白[2]。Survivin主要表达于人和鼠的胚胎发育组织中及多数人类癌组织中，在正常人体组织中不表达或表达较弱[3]。近年来Survivin的抗细胞凋亡作用及其在癌组织中的作用越来越引起临床的重视[4]。本研究观察了乳腺癌组织中Survivin蛋白的表达，并探讨其与患者的病理学特征和预后的关系，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　收集我院2008年1月～2013年8月女性乳腺疾病蜡块标本70例。纳入患者均有完整临床资料且经术后病理检查证实，其中乳腺良性增生26例，乳腺癌44例；年龄28～82岁，平均（56.4±6.7）岁。乳腺癌按TNM分期法进行分期，Ⅰ级12例、Ⅱ级15例、Ⅲ级17例，术前未行放化疗或免疫治疗。另取15例正常女性乳腺组织作为对照组。 　　1.2 免疫组化染色 　　采用S-P法进行检测。石蜡包埋标本，连续4 μm切片，采用高温抗原修复，正常血清阻断15 min，倾去血清滴加Survivin一抗工作液4℃过夜，其余按试剂盒说明书进行操作。采用DAB显色，苏木精复染，脱水至透明，封片。分别采用正常扁桃腺组织和PBS缓冲液作阳性或阴性对照。兔抗人Survivin抗体和免疫组化S-P试剂盒购买自北京中杉金桥生物公司。 　　1.3 结果判定[5] 　　Survivin蛋白阳性是指细胞浆或细胞膜上出现黄色或棕黄色颗粒。细胞无明显的着色或着色细胞的比例≤10%为阴性；着色细胞的比例10%为阳性。 　　1.4 统计学处理 　　采用SPSS17.0统计学软件，计数资料结果以相对数表示，采用χ2检验，P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中表达差异 　　Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中阳性率分别为0（0/15）、26.92%（7/26）和70.45%（31/44），呈明显上升趋势（χ2=27.25，P 0.01）。见封三图5。 　　2.2 乳腺癌组织中Survivin表达与病理特征关系 　　乳腺癌组织中Survivin表达与患者的临床分期和淋巴结转移密切相关（χ2=6.73、7.74，P 0.05）。见表1。 　　2.3 乳腺癌组织中Survivin表达与预后的关系 　　Survivin蛋白阳性表达组的3年生存率明显低于Survivin蛋白阴性表达组（χ2=5.81，P 0.05）。见表2。 　　表2 乳腺癌组织中Survivin表达与3年生存率的关系[n（%）] 　　注：与Survivin表达阴性组比较，*P 0.05 　　3 讨论 　　凋亡抑制蛋白（IAP）家族是一类细胞结构和功能相似的凋亡抑制蛋白因子，在细胞凋亡中起明显的负性调控作用。Survivin基因定位于人体染色体17q25，是IAP家族唯一同时具有细胞凋亡与细胞周期