乙型肝炎病毒父婴传播易感因素与预防.docVIP

乙型肝炎病毒父婴传播易感因素与预防 　　【摘要】 乙型肝炎病毒（HBV）垂直传播除了众所周知的母子传播外，还包括父子间传播，HBV在父、子女间是否存在及存在怎样的遗传传递目前还知之甚少，对HBV父、子女间遗传传递及易感因素的研究将成为研究HBV传播的一个热点。 　　【关键词】 乙型肝炎； 垂直传播； 精子； 整合 　　乙型肝炎病毒（HBV）母子间的垂直传播，已有大量文献报道，但关于HBV父子间传播研究进展极慢。在所有家庭成员中，母亲对新生儿密切接触是最多的，HBV在母婴间垂直传播已被广大学者所公认，近年来，父子间的HBV传播也日益受到重视，下面将近年来对HBV父子垂直传播易感因素及预防措施的研究情况做一综述。 　　1 HBV父-婴传播研究历史 　　对于HBV的父婴传播已讨论多年，自从1977年Blumberg曾根据家系调查结果推测HBV DNA可能整合入宿主生殖细胞基因然后在子代中传递，1985年Hadchouel等又通过分子杂交法从17例急性乙肝患者的精液中检出2例的精细胞基因组中发现了整合的HBV DNA序列，随后相继有人证明了HBV父婴传播的存在。1993年郎振为等发现精原细胞、初级精母细胞和精子细胞的胞浆内均可见HBsAg和HBeAg阳性颗粒。1998年赵连三用体外试验表明正常人活精子能俘获HBV DNA。1999年黄建民等证实了在受精过程中整合了HBV-DNA的人精子能顺利地完成受精过程。2000年彭桂福也发现父、儿血清中HBV前S基因同源性达99%以上，且均有183 bp的PreS1基因缺失，而与中国人参照株序列的同源性为89%。2003年王珊珊等通过对16对父亲与子代所携HBV S基因451～660段序列作进化树分析发现父亲与新生儿所携HBV同源性极高[1-4]。2003年Huang等[5]又通过体外受精和分子杂交方法再次证明了HBV感染可多位点非特异性整合入精子染色体，表明HBV有通过种系垂直传播的可能性。Ali等[6]也通过体外受精、分子杂交及RT-PCR方法证明精子携带的乙肝病毒基因能在早期胚胎细胞中复制和表达。高颖等[7]发现血清HBV DNA 阳性和“1、3、5”模式（HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBcAb阳性）是HBV感染家庭聚集性的重要危险因素，同时也是造成HBV父婴传播的因素之一。以上这些研究都为HBV的父-婴传播提供了有力证据。 　　2 乙肝病毒父婴传播与乙型肝炎HLA易感及拮抗基因的关系 　　与乙型肝炎病毒感染相关的易感或拮抗基因主要包括影响机体免疫应答的基因、人类白细胞抗原（HLA）的基因、肿瘤坏死因子（TNF）的基因、白细胞介素（IL）的基因、干扰素（IFN）的基因等[8]，HBV HLA易感基因是婴幼儿乙肝发病的重要机制之一，可能也是HBV父婴传播中的婴幼儿乙肝发病的一个因素。HLA复合体由位于细胞表面的糖蛋白Ⅰ类分子（HLA-A、B、C、E、F、G、H、J等）和Ⅱ类分子（HLA-DRB1、-DPA1、-DPB1、-DQA1、-DQB1、DM、DO等）的等位基因组成[9]。大多包括HBV易感性的遗传研究都集中在它与HLA Ⅰ和Ⅱ的关系。因为CD4+辅助性T细胞反应是清除病毒的主要因素，HLA Ⅱ类分子基因位点的特异等位基因对病毒清除或减慢疾病进展是有效的。研究表明DRB1*1302、A*0301、DR2、DR6和DR13等位基因与较好HBV感染结局有关，B*55、B*71、B*74、A*02、DRB1*0301、DRB1*06、DRB1*07、DRB1*08、TNF-a（-857T/T，-1031C/C）位点以及由5个SNPs位点组成的单体型TNF-a（GGTAT）、TNF-a（GGCAT）、-10（-592A）、IL-2（-330T/G）、IFN-γ+874A/T SNP及IFN-γ启动子（-183T）等位基因、转化生长因子b1（TGFb1）的启动子-509（C/C）等参与病毒的感染，DQA1*0501、D Q B1*0301、B*08、B*44、CW*0501、CW*1601以及彼此组成的单体型DQA1*0501-DQB1*0301、DQA1*0501-DQB1*0301-DRB1*1102、B*44-CW*1601、B*44-CW*0501、B*44-DRB1*0701、B*44-CW*1601-DRB1*0701、*0101-B*08-DQA1*0501-DQB1*0201-DRB1*0301、TNF-a-238位核苷酸变异（由G变成A）、雌激素受体-a（ESR-a）29 T/T与病毒持续存在显著相关，HLA-DR7、D7、HLA-DRB1*0301、HLADQA1*0501、HLADQB1*0301、DQA1*0201、DQA1*0302、DQB1*0