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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与心血管系统疾病研究 　　摘要：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是一种以睡眠状态下反复发生呼吸暂停和（或）低通气为主要表现的并发多器官损害的临床综合征。近年研究表明，OSAS与高血压、冠心病、心律失常、心力衰竭等心血管疾病的发生联系密切，其机制可能与OSAS导致的低氧血症、高碳酸血症、炎症、氧化应激、自主神经功能紊乱、血管内皮功能紊乱等有关，但其具体病理生理机制尚不明确。 　　关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；高血压；冠心病；心律失常；心力衰竭 　　睡眠呼吸暂停在心血管疾病患者中发生率非常高，并且是心血管疾病的重要危险因素。阻塞性睡眠呼吸暂停主要是由于上气道解剖学异常及功能异常导致夜间睡眠中出现呼吸暂停或低通气，多导睡眠图上表现为有胸腹运动但是没有气流或呼吸幅度下降（≥50%），以夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱为基本病理生理特征。阻塞性睡眠呼吸暂停是最常见的睡眠呼吸紊乱[1-3]。本文将就阻塞性睡眠呼吸暂停与心血管系统疾病的研究进展进行综述。 　　1 OSAS与高血压 　　阻塞性睡眠呼吸暂停综合征通常与高血压病并发，常表现为患者睡眠时上呼吸道阻塞、呼吸间断性中断或呼吸反复出现不通畅[4]。高血压患者杓型趋势消失是高血压患者左心室肥厚和心力衰竭的重要危险因素，而OSAS是导致杓型趋势消失的重要原因[5]。新近一项研究显示睡眠期间收缩压下降5 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），高血压患者心血管事件减少17%[6]。 　　OSAS导致血压升高的可能机制有，①交感神经过度激活：慢性间歇性低氧是OSAS的主要病理生理过程，与交感神经兴奋密切相关[7]；②肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活：反复发生的OSAS、睡眠中觉醒增加了交感神经活性，从而促进肾素的释放，肾素、血管紧张素、醛固酮系统（RAAS）激活，儿茶酚胺、肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮分泌增多[8]；③胰岛素抵抗（IR）：OSAS患者可能通过慢性间歇性低氧引起交感神经的持续兴奋，刺激儿茶酚胺和皮质酮释放，通过糖原分解、糖异生及胰高血糖素、糖皮质激素作用等导致胰岛素抵抗[9]，进而促进远端肾单位对钠离子的重吸收，引起体内水钠潴留，导致血压升高[10]；④氧化应激和炎症：慢性间歇性低氧会导致氧化应激和炎性因子的释放，氧化应激产生的大量氧自由基参与血管平滑肌增殖，促进内皮素-1释放并增加血管紧张素II的活性，这些因素均可导致血压升高。 　　目前我国患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的比例较多，因此在诊断过程中应同时加强高血压疾病的诊断，对同时合并两种疾病的患者应注意用药安全，选择合适的降压药物。现有的众多的临床证据均表明，CPAP能有效改善OSAS患者的呼吸和睡眠状况，同时也使患者的血压得到了明显的降低。Martínez-García等的研究发现，CPAP治疗对OSAS合并顽固性高血压患者的疗效显著。 　　2 OSAS与冠心病 　　Bradley 等[11]研究显示，冠心病患者OSAS的发生率为30%～60%，较一般人群显著升高。Gottlieb等[12]在睡眠心脏健康研究中发现，在40～70岁的男性患者中，将近70%的重度OSAS[呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI）每小时30次]发展为冠心病。 　　一般认为，OSAS患者冠心病的发生与低氧及高碳酸血症所导致的心肌代谢紊乱、红细胞增多、血黏滞性增高、血流缓慢、脂肪代谢紊乱，以及促使和加重冠状动脉粥样硬化的发生，冠状动脉供血不足有关。近期研究发现，合并OSAS的冠心病患者血浆一氧化氮降低、内皮素升高、一氧化氮/内皮素比值下降[13]，而内皮功能失调即一氧化氮和内皮素失衡可以引起血小板聚集、白细胞黏附、冠状动脉痉挛、血管平滑肌增生、自由基产生增多、脂蛋白进入内皮、促进内膜斑块增厚、动脉粥样硬化形成等。亦有研究表明，OSAS患者细胞间黏附分子、血管间黏附分子及P选择素升高[14]，这些炎性介质能促进白细胞及血小板聚集黏附到血管内皮，而引起或加速动脉硬化及栓子形成，可能促进冠心病的发生。 　　Su等报道OSA患者CRP水平是明显升高的，并且与OSAS的严重程度正相关。上述表明OSAS患者存在过度的炎症反应，可能是导致OSA患者冠状动脉粥样硬化的另一因素。以上研究提示，OSAS引起和促进冠心病的发病机制可能与氧化应激、炎性反应、血管内皮损伤、凝血系统激活等有关，但是上述细胞因子及相关变化均无特异性，且其受多种因素影响，需大量研究以阐明OSAS致冠心病的发病机制。 　　3 OSAS与心律失常 　　OSAS和各种类型的心律失常相关。OSAS患者中最常见的心律失常类型是窦性心律不齐，国内有作者报道OSAS患者窦房结功能障碍的