疟疾片CV8研究解析.docVIP

疟疾片CV8研究摘要 (1993—1996) I 研究目标 II 药物组成和配伍依据 III 动物毒性试验 IV 健康志愿者耐受性试验 V 临床治疗试验 中国广州中医药大学热带医学研究所 越南湖志明市佐内医院热带病临床研究中心 研究目标 抗药性恶性疟在全球蔓延，寻找治疗抗性恶性疟的高效药物成为 当前急待解决的问题。在泰国东部，用Mefloquine常规剂量750mg（3片）治疗恶性疟，其治愈率已降到30%；把剂量增到1250 mg（5片），治愈率亦只有76%，而且二级抗性已迅速增加（Danai，Southeast Asean J．Ｔrop．Med．1992；4：762），用Mefloquine1000mg联合Tetracycline7天疗法治疗恶性疟，治愈率亦仅72%；用Fansimef 4片联合Tetracycline 7天疗法治疗恶性疟，治愈率亦仅76%（Danai，Sontheast Asean J．Ｔrop．Med．1993；3：377）。新药Halofantrine 1500mg 一天分三次服，治疗恶性疟的冶愈率只有56%（Danai，Southeast Asean J．Ｔrop．Med．1993；1：43）。 Artesunate治疗恶性疟用5-7天疗程，冶愈率虽可达80-90%， 但疗程太长，不易推广；Artesunate 3天疗程冶愈率低于50%，不利于控制疟疾流行。 Chloroquine和Fansidar，在超南由于严重抗药性已不适用于恶性疟 治疗。Mefloquine 750mg+Artesunate150mg在越南南方的治愈率为70.7%（B．Ｖ．Ｘuan Loc+ B．Ｖ．Tan Phu+ B．Ｖ．Lam Dong II，1994）。Mefloquine 750mg+Dihydroartemisinin(DATM)360mg/5d的治愈率亦只有70%；Mefloquine 750mg+ DATM 60mg Single dose的治愈率只有60%，RI 30%，RII 10%（内部交流资料，Ｂ．Ｖ．Ｃho Quan 1994）。 Fansimef的疗效亦不理想，1994年，Qui Nhon疟疾分院用Fansimef 治疗恶性疟30例，冶愈率为90%，在非冶愈的3例中，RI、RII、RIII各1例。1995年12月至96年3月，DongNai省Xuan Loc医院用Fansimef治疗恶性疟20例，住院28天观察，冶愈率仅55%，RI占45%。 Qninine在控制疟疾流行中能发挥多大作用，这是大家都熟知的。 根据疟原虫抗药性发展的规律，作为从事疟疾防治研究的科学工作者，我们应该预见到，泰国昨天的抗药性记录将成为我们越南明天的事实。 多种搞药性恶性疟正在越南流行和发展，世界抗疟药的现状未能解决我们的难题。为了寻找治疗多抗性恶性疟的高效、速效、低毒，并能杀配子体、阻断传播的抗疟药，以解决疟疾防冶的急需，以利于我国尽快控制恶性疟流行，自1992年始，Cho Ray医院热带病临床研究中心，与中国广州中医药大学三亚热带医学研究所合作，进行复方抗疟药的研究。疟疾片CV8正是为了回答我国疟疾防治的需求而设计，并进行了持续4年的研究。 经过大家的共同努力，疟疾片CV8已治疗478例恶性疟患者，试验结果表明，CV8具有高治愈率、速效、短疗程、杀配子体和副反应轻微的优点，而且优于国际上现有抗疟药。 CV8的原料价格不高，预计发展为产品后，其价格比较便宜，符合疟疾流行国家的经济承受能力，易于推广使用。 CV8的成份和配方依据 疟疾片CV8是由4种药物组成：Dihydroartemisinin(DATM)，Piperaquine(PPQ)，Trimethoprim(TMP)和Primaquine(PMQ)。配方的理由如下： 1、DATM是现有青蒿素衍生物中生产工艺最简单，成本最低者。已知青蒿素和其他衍生物进入体内后，都转化为DATM而作用于疟原虫。DATM在CV8配方中，主要是发挥其快速杀虫作用，保证了CV8的速效特点。中国卫生部于1993年正式批准生产DATM片，除在中国销售外，现已进入非洲肯尼亚等国市场。 2、PPQ是4-aminoquinoline类药，对疟原虫的疗效与chloroquine相似，但其作用比chloroquine强而毒性较低，血中半衰期约9天。用PPQ与DATM配合，可以缩短疗程为3天，降低原虫复燃率，提高治愈率。该药与chloroquine同类，会产生交叉抗药性，但与DATM和TMP配成复方，可延缓抗药性出现。中国卫生部于七十年代已正式批准生产PPQ，该药已收入《中华人民共和国药典》1990年版。 3．TMP的作用与Pyrimethamine相似，通过与疟