三氧化二砷抑制md肿瘤血管生成的研究.pdf

摘要 摘要 马立克氏病(MD)是由疱疹病毒B群马立克氏病毒引起的一种鸡的恶性淋巴肿瘤性疾病， 并可导致宿主的免疫抑制，最终田受害器官功能障碍和恶病质而死亡。尽管已经研制出有效 的疫苗，但由于免疫失败等请多原肉，各地免疫鸡群仍陆续发生MD病例，给本病的控制和消 灭带来了巨大的困难．严重影响了养鸡业的健康发展。同时，MD作为世界上第一个用疫苗预 防获得成功的病毒性肿瘤病例，它在研究病毒性肿瘤发生、发展和免疫上的作用，也受到了 医学界的关注。抑制肿瘤血管生成治疗肿瘤是一种全新的肿瘤治疗手段，因其有其他疗法无 法比拟的优越性．得到了学者们的密切关注。但到目前为止，仍然没有MD肿瘤血管生成以及 砷制剂对MD血管生成影响方面的相关研究。本试验以伊莎公鸡为试验对象。人工复制MD模 型．腹腔注射As203，通过对肿瘤内VEGF、KDR、bFGF及iNOSmRNA的表达水平，肿瘤血 管内皮细胞凋亡。NO--NOS活性系统的检测，以探讨的As2哂抑制MD血管生成抑制肿瘤生长 的机制．为比较医学和临床兽医治疗肿瘤提供理论依据。研究结果表明： 为临床治疗用药提供了依据。 2．通过临床剖检变化和组织学观察，证实ME)疾病模型的复制成功。 3．通过TUNEL法染色观察，证实As203能够诱导肿瘤血管内皮细胞发生凋亡．表明 As203可以通过促进肿瘤血管内皮细胞凋亡，抑制肿瘤血管的生成。 mRNA 4．鸡感染vMDV后．体内No含量和NOS活性升高．RT．PCR方法检测iNOs 表达水平也明显升高：供砷后NO含量、NOS活性和iNOSmRNA表达都呈减低趋势。这表 明MD肿瘤组织可以诱导分泌出人颦的iNOS，调节NO的合成，而As203能够通过抑制肿 瘤分泌iNOS．降低NO的合成量．减少内皮细胞的分裂、增生．抑制肿瘤血管新生， 5．RT-PCR方法检测肿瘤组织VEGF币IKDRmRNA表达水平。结果表明鸡感染vMDV后． VEGF雨IKDR mRNA表达水平升高：而As203能降低vEGF和KDRmRNA的表达．并使其趋于 正常，这证NAs203能下调VEGF和KDRmRNA的高表达，减少VEGF的自分泌作用，从而抑 制肿瘤血管的新生。 6．RT’PcR方法检测肿瘤组织bFGF mRNA表达水平。结果表明鸡感染vMDV后，bFGF mRNA表达水平升高；腹腔注射As203能降低bFGFmRNA的高表达。进一步说明As203的持续 作用．可以显著的降低bFGF mRNA的高表达，降低bFGF等血管生长相关因子的自分泌和旁分 泌机能，从而减少血管的生成，抑制肿瘤生长。 关键词：鸡：三氧化一二砷；马立克氏病：血管内皮生K=因子：碱性成纤维细胞生长因子 Studieson ofMDTumor Antiangiogenesis InducedArsenicTrioxide by Abstract a tumordisease Mareks Mareks chicken’S induced disease(MD)is byharpesviras malig disease callinduce inhibitionofthe thechickensdie vims(MDV)，itimmunity host,and finally because had ofthe ofth