“去毒汤”对鸡肠杆菌内毒素的生物拮抗作用.pdf

摘 要 选用大黄、白头翁、秦皮、金银花、连翘、白芍等多味中药组成复方制剂“去毒 汤”，研究了“去毒汤”在体外抗大肠杆菌、大肠杆菌内毒素作用；在鸡体内对大肠 杆菌内毒素消除规律的影响；对内毒索引起的体温反应的影响以及“去毒汤”对大肠 杆菌内毒素引起的鸡心、肝、脾、肺、肾等重要脏器损伤的保护作用。 结果表明，“去毒汤”(19／mL)在体外对鸡大肠杆菌078无直接抑菌作用(抑菌 圈直径为Omm)：但具有较强的拮抗大肠杆菌内毒素作用，当稀释至药物浓度为5％ 39／kg经口给药，能明显促进大肠杆菌内毒素从鸡循环血中清除，使血液中内毒素含 量在6h内迅速恢复到给药前水平；并促使内毒素引起的鸡体温降低反应尽快恢复(体 还能有效地减轻大肠杆菌内毒素引起的鸡心、肝、脾、肺、肾等重要脏器的损伤，尤 其对机体清除内毒素的重要器官——肝脏具有较好的保护作用。 关键词：去毒汤 大肠杆菌 内毒素 拮抗作用 鸡 文献综述 1内毒素的相关研究 具有多种生物学活性，小剂量时是一种对机体有益的免疫促进剂，大剂量时则成为一 种有害的炎症促进因子，甚至能引起人与动物出现败血性休克。 1．1内毒素的化学结构 内毒素，即脂多糖，是一种大分子复合物，主要由0．特异性多糖侧链、核心寡 A)三部分组成。其中类脂A是脂多糖的“生物活性中心”，保留 聚糖和类脂A(Lipid 了脂多糖的大部分毒性作用和免疫原性，提纯的类脂A能引起实验动物出现发热、 血液动力学改变、弥漫性血管内凝nff|(DIC)等典型的内毒素反应。0．特异性多糖侧链 结构是LPS最容易发生变化的部分，它的多样性决定了不同革兰氏阴性菌株的抗原特 性，可引起型特异性免疫反应。核心寡聚糖主要由庚糖和2．酮基．3．脱氧辛酸(KDO) 构成，在LPS结构中起着连接O．特异性多糖侧链与类脂A的作用[1,2,3Al。 1．2内毒素的生物学活性 内毒素主要在细菌死亡时，从菌体中释放出来，发挥多种毒性作用。内毒素对组 织细胞的选择性不强，可对多种组织器官造成损伤，不同种属革兰氏阴性菌的内毒素， 引起机体的病理变化和临床症状大致相同，其毒性作用主要表现在以下几个方面： 1．2．1发热反应：内毒素作为外源性致热源(即热原质)能作用于粒细胞、单核细胞 内源性致热源，影响体温调节中枢，引起机体发热。内毒素是目前已知的诱导IL-l 和TNF．Ⅱ最重要的因子之_』5，6，71。 行静脉注射，数小时后第一次注射内毒素的局部皮肤出现坏死。如果二次均为静脉注 [81。现在认为由于第一次注射的内毒素封闭了单核巨噬系统，以至于机体不能有效消 除第二次注入的内毒素，而发生全身性的血凝系统障碍，导致了shwartzman反应的 出现【9】。 1．2．3代谢紊乱：内毒素能引起动物先出现高血糖，转而为低血糖，大量糖元消耗， 可能与肾上腺素大量分泌有关。还能引起高血脂症及铁、铜、锌等微量元素在各组织 2 脏器的重新分御[I,2,10,11l。 1．2．4血管舒缩机能紊乱：内毒素能激活血管活性物质(5．羟色胺，激肽释放酶与激 肽等)的释放，引起动物毛细血管末梢阻力增加、液体贮留、血压下降和心输出量减 少等循环障碍，重要器官(脑、心、肝、肾与肺)供血不足而缺氧，有机酸积聚而导 致代谢性酸中毒，甚至引起动物休克或死亡[12,J3,14】。 此外，内毒索还能引起早期粒细胞减少血症，继发粒细胞增多血症；活化补体 C3，引起由补体介导的各种反应等{151。 1．3内毒素的作用机制 细菌LPS所引起的各种生物学效应并非是其直接作用，而主要是通过作用于单 核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等靶细胞，通过一系列信号转导系统诱导靶细胞分泌 多种活性介质(包括细胞因子、氧自由基、脂类)，并借助这些活性介质在局部或随 血液传送至机体其它部分而发挥效应作用。LPS首先与细胞膜上的脂多糖结合蛋白 CDl4． 的激活，这一过程可能通过G蛋白的偶联作用，刺激细胞产生第二信使——三磷酸 肌醇和甘油二酯，通过它们引起细胞内Ca2+浓度的变化并激活蛋白激酶C(PKC)， 在PKC的作用下细胞内各种功能蛋白依次完成磷酸化，而引起IL．1、TNF-a等细胞 因子和其它介质分子的释放，最终与靶细胞作