TACE联合靶向治疗.ppt

TACE联合分子靶向治疗HCC 湖南省人民医院 孙林 肝细胞癌（HCC）是一种严重疾病，是仅次于肺癌和胃癌的癌症第三大死因。 仅有约30%~40%的患者适合接受手术、肝移植和局部消融等根治性治疗。 对于失去手术机会的部分中晚期患者，经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗可以控制疾病、延长生存。 美国FDA、欧洲医药评价署（EMEA）及中国SFDA批准，分子靶向治疗成为治疗晚期HCC的标准治疗方式。 Lo等的随机对照试验证实TACE治疗肝癌患者，1年和2年生存率分别为57%、31%，而支持治疗组1年、2年生存率仅为32%和11%，两组生存差异有统计学意义。 Llovet等完成的随机对照结果显示：接受TACE治疗的患者，1年、2年生存率分别为82%、63%，而支持治疗组1年和2年生存率仅为63%和27%，同样有统计学意义。 TACE存在的问题： ①患者接受TACE治疗后的长期生存情况不甚理想； 延长生存时间 ②反复TACE治疗及化疗药物可加重肝脏损害； 减少TACE次数 ③TACE术后肿瘤侧支循环供血可影响肝脏介入治疗的疗效 避免血管干扰 ④TACE治疗后由于局部缺血、缺氧促进了血管内皮生长因子（VEGF）的活化，可促使肿瘤复发和转移。 控制肿瘤复发 多激酶抑制剂索拉非尼 索拉非尼（多吉美）是一种口服的多激酶抑制剂，靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激栈及受体酪氨酸激酶抑制剂。 可以抑制受体酪氨酸激酶KIT和FIL-3以及Raf/Mek/ERK途经中丝氨酸/苏氨酸激酶，抑制肿瘤增生，同时也可上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR及下游抑制Raf/Mek/ERK途经中丝氨酸/苏氨酸激酶，抑制肿瘤血管生成，因此同时起到抗血生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。 APPLE2012指出：索拉非尼联合TACE治疗的研究，国际范围内已完成的有10项，其中6项为前瞻性的单臂研究，3项为随机对照试验，一个回顾性的对照研究。在这些研究中，早期患者占5.4%（29/538），中期患者占75.5%（406/538），晚期患者占14.5%（78/538）。 联合治疗的给药方式主要有以下几种： ①序贯式疗法：对接受TACE治疗有效的患者连续服用索拉非尼，只在出现不良反应时减量或停药； ②TACE治疗前1个月内连续口服索拉非尼，只在出现相关不良反应时减量或停药； ③TACE治疗后1周内服用索拉非尼，但需要在下一次TACE治疗前或出现不良反应时停药。 对于TACE治疗的方案也有以下几种： ①只进行1~2次；②按规律进行；③按需进行 患者基本信息与诊疗经过 CT：2009年11月29日 2010年1月25日入我院治疗 病情进展迅速，患者和家属对治疗失去信心 下一步治疗？ 肿瘤局部治疗：TACE？ 全身系统治疗：多吉美？ 两者联用？ CT：2010年1月25日 第一次介入后 CT：2010年3月16日 服用多吉美2个月后 CT：2010年5月 服用多吉美4个月后 继续维持稳定 2010年5月 第二次TACE CT：2010年7月13日 服用多吉美半年 2010年7月 第三次TACE 实验室检查 3月16日：总胆红素 6.89umol/l 白蛋白 39.21g/l 5月12日：总胆红素 8.92umol/l 白蛋白 36.47g/l 7月23日：总胆红素 12.8umol/l 白蛋白 33.88g/l 1，3，5，7月四次入院凝血酶原时间均正常 重组人血管内皮抑素 重组人血内皮抑素是一种内部源性最强血管生成抑制剂，用于抗肿瘤治疗具有广谱、低毒、不产生耐药性等特点。首先用联合NP方案治疗非小细胞肺癌，目前用于治疗肝癌苗头可喜。 通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤的营养供给，从而抑制肿瘤增殖或转移。它能阻断内皮上的α5β1整合蛋白（Integrin，它是血管生成中的细胞黏附分子），并通过阻断内皮细胞选择素显示其抗血管生成活性；另外也能阻断金属蛋白酶2,9和13的活性，是多重的血管生成抑制剂。 Endostatin 能作用于 VEGF 的受体 KDR/Flk-1，阻止 VEGF与内皮细胞结合