经血液途径感染HIV1人群合并隐匿性HBV感染的特点及影响因素.pdf

中文摘要 经血液途径感染HIV-1人群合并隐匿性HBV感染的特点及 其影响因素 博士研究生 梁红霞 导 师 李建生余祖江 郑州大学第一临床学院 郑州450052 中文摘要 研究背景 艾滋病即获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，是人体感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)引起的慢性传染性疾病，其特征是HIV特异性地侵犯和破坏CD4+T淋 巴细胞，造成机体免疫系统进行性破坏，最终导致各种机会性感染和肿瘤的发 生。自1996年高效抗逆转录病毒治疗(HAAlⅡ)问世以来，它已成为目前惟一 对艾滋病有效的治疗有段。近年来由于抗病毒治疗的开展，艾滋病患者的病死 率已显著下降，但目前国内抗病毒治疗仍存在一系列严峻的挑战和困难。 HIV与HCV、HBV具有相似或相同的传播途径，三者均可经静脉注射吸毒、 血液及血制品输入、性接触和母婴垂直感染等途径传播，因此，易造成HIV、 HBV、HCV三者的合并感染。既然HBV、HCV及HIV有着类似的传播途径， 理论上讲，HIV感染人群中HBV或HCV的感染率均应该高于正常健康人群中 的感染率，但有关研究报道的HIV感染人群中合并HBV的感染率与HIV感染 人群中合并HCV的感染率相差却很大。而且有趣的是既往研究报道HIV人群合 并HCV的感染率显著高于普通人群中的感染率，但经血液途径HIV感染者合并 HBV的感染率却低于普通人群中的感染率，分析其中原因，可能和HBV的隐匿 性感染有关。 DNA阳性，伴或不 隐匿性HBV感染(OBI)定义为：HBsAg阴性，HBV 伴HBV抗体阳性。OBI的发病机制复杂多样，目前尚不十分清楚，通常认为与 HBV本身的基因突变、持续低水平复制、HBsAg分泌障碍和宿主免疫应答异常、 外周血单个核细胞功能异常等相互影响及其他病毒感染干扰有关。OBI根据 中文摘要 HBV抗体水平不同分为两种：血清学阴性OBI与血清阳性OBI，这两类OBI患 者HBV复制的机制不尽相同：抗HBc阳性患者主要是通过T细胞的免疫记忆 功能介导的，而抗HBc阴性的患者主要是HBV感染后，HBV特异性T细胞没 有相应增加，保护记忆功能不全引起低水平的感染。另外，不同的发病因素导 慢性肝炎状态：这种状态下的OBI和病毒变异有关，病毒变异后HBV的感染无 法用现有的试剂检测到，感染持续存在，可发展为肝硬化或肝细胞癌(HCC)， 这也是不明原因肝病的原因之一；3)健康携带状态的慢性HBV感染：抗HBe 阳性，伴或不伴抗HBe；4)慢性肝炎或健康携带者状态：HBV血清学标志物 全阴性，仅HBVDNA阳性。 国内外已有献血人群合并隐匿性HBV感染、长期透析人群合并隐匿性HBV 感染、慢性乙型肝炎人群合并隐匿性HBV感染及不明原因肝病人群合并隐匿性 HBV感染的研究。目前针对HIV感染人群合并隐匿性HBV感染的研究主要集 中在分子流行病学研究上，而对其相关影响因素的研究非常有限，诸如，是否 存在HBV基因组的变异、是否合并HCV感染、HIV病毒载量高低、HBV基因 型差异以及感染者的性别差异、传播途径差异等，都尚无定论。另外，HIV人 群中多种病毒的混合感染可以导致体内CD4+T淋巴细胞计数明显减低，病毒复 制的中间体也可能相互影响，从而导致病毒生活周期的改变，使HIV感染者临 床表现复杂化，这给H1V／AIDS患者抗病毒治疗带来了新的挑战。目前，有关 制之间相互关系的相关报道较少。 目的 本研究主要目的是调查分析经血液途径感染HIV-1人群中OBI的特点，从 S区 不同年龄分层、性别、不同HBV血清学类型、不同CIM计数分层、HBV 变异及HBV基因型、合并HCV感染情况等多层面分析隐匿性HBV感染的影响 因素。并对该人群合并HBV／HCV感染情况进行分析，了解该人群合并HBV／HCV 感染的特点。对随访人群进行前瞻性研究，观察经血液途径感染HIV者合并