新型非对称铂抗癌药物水解机理的理论研究.pdfVIP

摘要 (1)水解反应为SN2反应，水主要从不同方向进攻铂平面上的Pt原子和Cl原子， 由于配体的空间效应，水分子从垂直于Pt平面的方向进攻，水解反应通过水的 H、O原子与将离去的C1、Pt原子形成平面四边形结构协同作用完成，同时伴随 速率决定步骤是经过一个近似三角双锥过渡态完成的。(2)溶剂化模型的使用使 反应路径上各稳定点的能量和活化焓降低，说明在溶液中各物种更稳定，反应更 容易进行。其中以空间位阻小的路径的活化能垒最小，为反应的优势路径。(3) 在间羟甲基吡啶(m．hp)和对羟甲基吡啶Q．hp)配体中，取代基羟甲基的位置不同 对反应的活化能也有所影响，间位取代的活化能垒较对位取代高，说明间位水解 较慢，毒副作用较小，这与实验结果相符合。 的水解反应势能面进行了研究。结果表明：(1)水解反应伴随着3p(C1)-，e’(H．o)， 的H、O原子与将离去的Cl、Pt原子形成平面四边形结构协同作用完成。反应 需经过一个三角双锥结构的过渡态。(2)在水溶液中该药物的第一步水解的反应 能垒低于第二步水解反应，溶剂化模型的应用使反应的活化能垒比气相的活化能 垒低。在异丙基配体相反方向空间位阻小，水分子沿这个方向进攻铂平面上Cl 原子的路径为水解的优势路径。 的水解反应势能面进行了研究。结果表明：(1)水从垂直铂平面方向进攻Pt原子 原子形成平面四边形结构协同作用完成的。(2)所有的水解反应都是吸热过程， 并且一级水解反应比二级反应更易进行。水分子从异丙基相反方向进攻Pt原子， 这样的路径是水解反应的优先路径，且位阻较小，溶液中的反应能垒与顺铂相当。 关键字：反铂抗癌药物；水解反应；反应机理；溶剂效应：DFT：NBO II ABSTRACT l 0N THEORETl CALSTUDYONHYDROLYSSREACT1 OFASYMMETRI C TRANS—PLATl NUMANTI TUMORCOMPLEXES Name：YE Xuan Major：physicalchemistry BingSupervisor：XU ABSTRACT Platinum isthemost utilizedantitumorintheworld． complexs widely drugs in Substitutionof a ofamines NH3 byrange trans一[PtCl2(NH3)2]producescompounds with overthe andin cases cytotoxicitysignificantlyimprovedparenttransplatinmany tothatof withbranched amineand cisplatin．The equivalent trans-platinum aliphatic is theresearch of nitrogen—containingheterocycleligandsbecoming hotspot planar anticancer resultsshowthatthe platinum medication．Experimentaltrans．platinum needstobeactivatedtothe or beforereactwitll