新型吡啶并3#39;,2#39;4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究.pdfVIP

目 录 缩略词I 摘要II AbstractIII 前 言1 第一章 文献综述2 1.1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶及其抑制剂研究2 1.1.1EGFR 的结构和作用2 1.1.2 表皮生长因子受体家族与肿瘤的关系3 1.2.3EGFR 酪氨酸激酶抑制剂4 1.2 不同杂环化学结构的一些小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂7 1.3 吡啶并[3′,2′:4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物的的合成方法及生物活性10 第二章 目标分子设计的思想及合成路线21 2.1 吡啶并噻吩并嘧啶胺类化合物的设计思想21 2.2 课题设计思路22 2.3 合成路线22 第三章 实验部分24 3.1 仪器及试剂24 3.2 中间体的合成24 3.2.13-氨基吡啶并[3′,2′: 4,5]噻吩-2-甲酸乙酯2的合成24 3.2.2 吡啶并[3′,2′:4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-酮3的合成25 3.2.34-氯吡啶并[3′,2′:4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶4的合成25 3.3 目标化合物的合成26 3.3.1 胺类化合物的合成26 3.3.2 氧醚类化合物的合成29 3.3.3 硫醚类化合物的合成34 3.4 乳腺癌(Bcap-37)细胞活性测试法35 3.4.1 实验目的35 3.4.2 形态观察35 3.4.3 目标化合物体外抗肿瘤活性测试方法36 第四章 结果与讨论37 4.1 目标化合物汇总37 4.2 合成实验讨论39 4.3 波谱数据解析41 4.4 人乳腺癌细胞(Bcap)活性测试结果44 第五章 结论与展望47 5.1 结论47 5.2 创新点47 5.3 不足之处和展望47 致谢49 参考文献50 附录57 公开发表的论文、专利、获奖情况57 部分化合物谱图57 缩略词 英文缩写 英文名称 中文名称 13CNMR 13CNuclearMagnetic Resonance 核磁共振碳谱 1HNMR 1HNuclearMagneticResonance 核磁共振氢谱 EGF EpidermalGrowthFactor 表皮生长因子 EGFR EpidermalGrowthFactor Receptor 表皮生长因子受体 EGFR-TK EpidermalGrowthFactor Receptortyrosinekinase 表皮生长因子受体酪氨酸激酶 TK TyrosineKinase 酪氨酸激酶 ATP AdenosineTriphosphate 三磷酸腺苷 IC50 50%InhibitingConcentration 50%抑制浓度 TLC ThinLayer Chromatography 薄层层析法 Bcap-37 humanbreastcancercelllines 人乳腺癌细胞株