手性噁唑啉亚磷酰胺的合成及其在取代、氢化反应中的应用和手性富马酸伊布利特合成研究.pdfVIP

中文摘要 手性嗯唑啉一亚磷酰胺的合成及其在取代、氢化反应中的应用和 手性富马酸伊布利特合成研究 摘 要 本文包括两章：第一章新型手性嗯唑啉．亚磷酰胺配体的合成及其在取代、氢化 反应中的应用；第二章旋光纯富马酸伊布利特合成研究。 第一章：本文以天然三．脯氨酸，手性氨基醇和联萘酚为原料，合成了一系列嗯 氢化反应中的应用：(1)这些手性Pd嗯唑啉．亚磷酰胺配合物应用于1，3．二苯基．2． 丙烯基醋酸酯的不对称烯丙基烷基化反应。以丙二酸二甲酯为亲核试剂，BSA／KOAc 手性诱导能力，结果发现配体9f的催化效果最好，可以获得90％的产率和91％ee的 不对称氢化反应中。对于无官能团的(D．1，2．二苯基丙烯的不对称氢化，催化剂 具有较高的对映选择性，其中催化剂lla获得了100％的产率和93％ee的对映选择性； 对于官能团化的烯丙醇和烯丙醇乙酸酯的氢化，所有催化剂lla,．．,lld都具有较高的 催化活性(100％的转化率)，但对映选择性较低。在对(D．2．甲基．3．苯基烯丙基醋酸酯 映体过量；在(曰．2．甲基．3．苯基烯丙醇的不对称氢化反应中，llc的催化效果最好， 获得了100％的转化率和74％ee的对映体过量，另外，联萘酚被部分氢化的催化剂12a 的催化效果和催化剂llc相当，也得到了100％的转化率和74％ee的对映体过量。催 化剂lla被用于烯烃底物的扩展，如二苯基丙烯，乙酸肉桂酯类衍生物，获得了最好 100％的产率和96％ee的对映体过量。 中文摘要 第二章：研究旋光纯富马酸伊布利特手性催化合成工艺技术。以苯胺为起始原料， 经甲磺酰化，傅克反应，缩合得到潜手性酮4，采用不对称催化的CBS还原、转氢 化法，催化氢化法、手性联萘酚修饰的四氢铝锂试剂、Salen．钴(II)催化剂等五条路线 还原剂，对潜手性酮4进行不对称催化还原，反应1．0h原料基本反应完全，得到中 间体(固．5，该步反应收率为45％，比旋光度值．12．5(c 转氢化还原，反应72h得到中间体㈣．5，该步反应收率为60％，比旋光度值．12．701．5， 1．2(c 化合物5。得到的手性化合物5再经过还原可以得到伊布利特，成盐后便得到手性富 马酸伊布利特目标产物。 关键词：手性嗯唑啉．亚磷酰胺；烯丙基烷基化；铱；烯烃；富马酸伊布利特； 不对称催化；合成 II ABSTRACT SYNTHESISANDA-PPLICATl0N0FCHIRALO)_AZOLINE． PHOSPHORAMIDITESINT髓SUBSTITUTION、 HYDROGENATIONAND SYNTHESISOFOPTICALPUIUTY IBUTILIDEFIJ=MATATE AB STRACT Thedissertationconsistsof chiral two and of parts：Part1．Synthesisapplication inthesubstitutionand oxazoline—phosphoramidite ligands hydrogenation．Part2．Synthesis of IbutilideFumatate． opticalpurity Part 1．AseriesofBINOL—based