手性吡咯烷2,5二酮合成方法的外消旋化研究.pdfVIP

摘要 手性是自然界普遍存在的现象，手性化合物(单一对映体)在药物、天然 产物、农业化学和液晶材料等许多领域具有广泛应用。不对称合成(即手性合 成)是获得单一对映体最直接有效的方法，其中单一对映体纯度是判断不对称 合成反应价值的重要指标．因此，对映体纯度的测定是不对称合成研究中重要 的分析测定问题。 手性合成砌块广泛应用于天然产物、药物和手性配体的合成。苹果酰亚胺 和酒石酰亚胺是一类重要的手性合成砌块。文献上它们的制备主要有两种途径： multi 一是经典的“一瓶多步(onepot steps)的标准合成方法，二是在加 热条件下使酒石酸或苹果酸与相应的胺类发生热缩合反应，通过除去反应产生 的水，使转化得以进行。“热缩合法具有步骤较为简单的优点，但存在外消旋 j苗 化的隐患。文献中对此问题的报道不一，苹果酸和酒石酸衍生的两种酰亚胺的 合成方法是否存在外消旋化，这引起了我们的兴趣。为此，本论文以此为起点 系统深入地开展研究。 手性色谱法是目前公认最可靠、准确测定对映体纯度的方法之一，特别是 手性固定相高效液相色谱法以其直接、立体选择性好和适应性强等优点在手性 i 色谱中最具优势。本论文通过手性高效液相色谱分析，研究高温热缩合法和“一 瓶多步骤反应”合成两种手性吡咯烷二酮(苹果酰亚胺和酒石酰亚胺)过程中的 样品外消旋化问题。 一、手性吡咯烷二酮的合成 通过热缩合法(图l和3)和“一瓶多步骤反应’’法(图2和4)分别合成 了酰亚胺化合物7和酒石酰亚胺15，以及热缩合法合成苹果酰亚胺化合物19和 手性吡咯烷醇20合成方法(图5)，采用手性液相色谱分析观察相关化合物在合 成过程中是否发生消旋化，以及发生外消旋的可能机理。 !竺里型竺至!型!!!宝 hrs 0删 ∞Ⅺ reflux，8 、一M 7 D-Malic Yield：80％ acid， L-Malic Yield：66％ acid， D+L-Malic Yield：78％ acid。 图1热缩合法合成苹果酰亚胺 H心 B ．I A920，BnBr --_。_________··—● o o 洲I!I! d EtOAc o火c删1¨1弋∥ PMB PMB 42 15 D-Tartaric Yield：45％ acid。 Yield：90％m42， L-Tartaric Yield：49％ acid。 Yield：91％L-42。 D+oTartaric