慢性肾间质纤维化机制的研究进展.pdfVIP

中国临床保健杂志 2011年6月第 14卷第3期 ChinJClinHealthe，June201l，Vo1．14，NO．3 · 327 · · 综述 · 慢性肾间质纤维化机制的研究进展 王海 ，胡世莲 ，苏克亮 ，康冬梅 (安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院，a老年病科，b肾内科，合肥230001) 中图分类号 ：R692 文献标识码：A DOI：10．3969／J．issn．1672-6790．2011．03．043 慢性间质性肾炎 (CTIN)又称为慢性肾小管间 增生能力增强，ECM表达、分泌能力增强。肾小管 质性疾病，是以肾小管及间质慢性损害为主的慢性 上皮细胞分化成 MF后可以向间质中游走，大量合 肾脏病。病因多为感染性、免疫性、中毒性、代谢性 成和分泌胶原纤维等基质成分，参与肾间质纤维化 等，临床起病隐匿，早期不易被发现而漏诊。CTIN 的过程。用转化生长因子 B诱导的人近端肾小管 是造成肾功能衰竭的主要原因之一，病理变化主要 上皮细胞的形态由典型的鹅卵石状转变为长梭形似 以问质纤维化、肾小管萎缩以及炎症细胞浸润等为 MF。认为EMT的发生是有序的过程，涉及四个最 特点，而 肾‘间质纤维化是很多肾脏疾病发展到终末 关键的步骤：①失去肾小管上皮的粘附特性。②重 期肾功能衰竭的共同特征。肾间质纤维化的机制， 新表达仅一SMA和肌动蛋白重组。③TBM的瓦解。 目前尚不能完全明确，可能和以下几个方面有关。 ④细胞的侵袭性和迁移性增加。 1 肾小管上皮间充质转化 (EMT) 2 肾小管间质纤维化与血管活性物质、细胞因子及 肾小管EMT以肾小管细胞失去其上皮表型并 炎症细胞等有关 获得间充质细胞特性的一个过程。随着疾病的进 2．1 转化生长因子p(TGF—p) TGF-13共有三个 展，小管上皮细胞通过损伤的小管基底膜 (TBM)迁 亚型 (TGF一311—3)，主要在肾小球和肾小管细胞表 移进管周间质，进入间质的肾小管上皮细胞失去其 达，但在正常的肾脏中表达很弱。在肾间质纤维化 分子标记如 E一钙粘蛋 白(E．cadherin)而得到间充质 中主要以TGF—p，表达为主。TGF—p 当前认为是肾 的特性表达，如 一平滑肌肌动蛋白(Or．．sMA)、波形 问质纤维化 的形成过程 中最关键 的调节因子。 蛋白(vimentin)等…。在糖尿病 肾病中，E-钙粘蛋 TGF—B的作用主要是减少基质金属蛋 白酶 (MMPs) 白表达下降的同时，仅一SMA是上调的 J。许多研究 和纤溶酶原激活物 (PA)活性以及促进纤溶酶原激 表明E．钙粘蛋白／B．连环素(31-catenin)在EMT的过 活物抑制物 1(PAI一1)和基质金属蛋 白酶组织抑制 程中起到了关键作用 近年来诸多研究证实肾脏 物 (TIMPs)的合成，进而抑制ECM的降解 ；TGF-31 固有细胞像成纤维细胞、肾小管上皮细胞等都可以 可以直接促进肾小管细胞和间质成纤维细胞合成胶 转化为肌成纤维细胞 (MF)，而MF在肾间质纤维化 原；刺激成纤维细胞的增值和活化，促进肾小管 中发挥重要的作用，通常被认为是肾间质纤维化的 EMT，是肾间质纤维化的重要发病机制之一；可以诱 主要特征。有研究证实在单侧输尿管梗阻(UUO) 导结缔组织生长因子等细胞因子的分泌、各种胶原 肾纤维化模型中超过 1／3的间质MF来源于肾小管 等的表达，促进细胞外基质的产生。TGF．B诱导的 EMT。MF产生过量的细胞外基质 (ECM)。在健康 EMT主要依赖 Smad信号通路。研究发现，整合素 的肾脏中，少量的固有成纤维细胞通过表达生长因 链接激酶(ILK)是TGF一31／Sm