加替沙星眼用凝胶药动学的研究.pdfVIP

加瞽沙星眼用凝胶药动学研究 全性评价中心．济南250033) 2方法 加替沙星(gatmmcin)是第四代喹诺酮类抗菌 药，由日本杏林制药株式会社(Ky耐n)研究开发，2．1色谱条件 2003年3月FDA批准O．3％加替沙星滴眼液在美流动相：乙腈-水(0．13％醋酸铵，O．27％冰乙 国上市(商品名：zYMAR@)，成为第一个进入市场 的用于治疗眼部感染的第四代氟喹诺酮类药物。但 m(ID×L)；迸样量：lO曲；检测器：质谱；保护气： 普通滴跟液具有限中滞留时间短，易随沼液流失的 Mi离子源温度：l∞℃；采集方式：sIM；采集离子： 缺陷，而普通眼膏具有“糊视”、限于睡前用药的不 足。我们在制剂中添加透明质酸钠．形成介于滴眼 170 液和普通基质眼膏之间的凝胶，克服了滴眼液的缺 V。 陷，延长了药物在眼内的滞留时间，且克服了眼膏的 2．2给药及样品收集 不足。本文概述了对含透明质酸钠的加替沙星眼用 以微量注射器给50只家兔左眼准确滴人加替 凝胶家兔单次眼部用药后加替沙星的药动学特征的 沙星眼用凝胶60止，右眼准确滴人加替沙星滴眼 研究，并与市售加替沙星滴眼液进行比较。 液60(1，轻轻闭合双睑。滴眼后分别于7．5、15、30、 l试药与材料 45、60、120、180、240、360、480min用滤纸片置于结 1．1试药与试剂 膜囊下穹隆处403吸取泪液，电子天平称重，滤纸 min后采用空气 加替沙星眼用凝胶(批号山东博士前、后重量之差即为泪液重量。480 伦福瑞达制药有限公司)；加替沙星滴眼液(祝宁o， 栓塞法处死家兔，迅速摘取眼球，用生理盐水反复冲 批号：2005l103，安徽省双科药业有限公司)；加替沙洗。吸取房水置于具塞离心试管中．刨开眼球，取出 星(作为标准品，柳河修正制药有限公司)；盐酸左 角膜，经滤纸吸干后称重，置于EP管中剪碎，加入1 氧氟沙星(作为内标，浙江医药股份有限公司新昌 mL生理盐水以细胞破碎仪制备匀浆。 制药厂)。 2．3样品处理 2．3．1泪液的处理加适量流动相振荡溶解滤纸 乙腈(色谱纯．美国TEDIA公司)；甲醇(色谱 000 纯，美国TED执公司)；二氯甲烷(分析纯，天津市科片，4 r·mill“离心10min，取上清液。 盟化工工贸有限公司)；磷酸氢二钠(分析纯，天津 2．3．2房水的处理精密吸取房水样品适量，加入 市广成化学试剂有限公司)。 1 m唔·L“的盐酸左氧氟沙星溶液200汕，磷酸盐 1．2仪器 缓冲液(pH=7．4)200uL，混匀，再加入二氯甲烷2 HPl 100Lc．MsD型液相色谱-质谱联用仪(美国mL，振荡5Illin，离心lOmin．取有机层，50℃氮气吹 干，加流动相100仙L复溶。 Agilent公司)；’rDL-5型离心机(江苏省金坛市医疗 仪器厂)；TDL4型离心机(上海安亭科学仪器厂)；2．3．3角膜的处理精密吸取角膜样品适量，加入 10 xK96．A型快速混匀器(姜堰市新康医疗器械有限mg·L。1的盐酸左氧氟沙星溶液40汕，二氯甲 烷4mL．振荡5min，离心lomin．取有机层，50℃氮 公司)；N·EVAP型