乙型肝炎病毒耐药地研究进展.pdfVIP

  1. 1、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
  2. 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  3. 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  4. 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  5. 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  6. 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  7. 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
乙型肝炎病毒耐药的研究进展 北京地坛医院传染病研究所 成军 慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的地位和作用已经得到了确立,未来几年这一领域的发展方向就是 新型NA的研发。随着对C船抗病毒治疗临床研究的不断深入,在核苷(酸)类似物(NA)抗乙型肝炎病 毒(衄V)治疗临床研究中发现皿V的耐药是一个普遍和突出的问题,只有充分重视皿V耐药的研究,才 能更有效地贯彻长期抗病毒治疗的方针。 一、乙型肝炎病毒耐药的一些基本概念 船V的基因耐药(genetic 变。如果检测到了船VDNA耐药相关的基因序列,那么这种基因耐药肯定是存在的;如果检测结果阴性, 却不能完全排除存在耐药基因变异病毒的可能性。在C皿患者血中检测到了耐药相关的基因突变,把变异 的船V resistance)。表型耐药是体外试验结果的一种描述。皿V (breakthrough)是指C鹏患者在抗病毒治疗过程中,船V resistance)。 药物的耐药基因突变,同时对于另外一种无关的药物也出现耐药现象,称为交叉耐药(cross 交叉耐药产生是有其结构基础的,是交叉耐药相关药物耐药基因位点的接近或重叠造成的。 二、乙型肝炎病毒耐药的一些基本理论 为什么在抗病毒治疗过程中会出现耐药?主要原因是皿V自身复制能力很强,每24小时可以复制10“~ 13个拷贝,在复制的逆转录过程中,逆转录酶缺乏严格校正机制,自发突变率达10一。船V突变是绝对的, 遗传是相对的。腿V感染的几十年中,积累了大量的基因序列突变的船V病毒株,而有些病毒的基因变异 恰好位于船VDNA聚合酶的区域,就会产生耐药。以前认为,突变病毒株复制能力比野生型病毒复制能力 有下降,但是目前认为耶VDNA突变对于病毒复制能力的影响是多种多样的:或降低其复制能力,或提高 其复制能力,或没有影响。在没有NA抗病毒治疗的时候,各种病毒株在病毒群中所占的比例,主要由各 种病毒复制能力等因素所决定。NA抗病毒治疗时,各种病毒因对药物敏感性不同,从而在病毒群中的相对 比例就会开始出现差别。对于NA抗病毒治疗敏感的病毒株,因为受到选择性的压力其在病毒群中的绝对 数和相对比例会逐渐减少,而耐药的病毒株绝对数影响不大,但相对比率逐渐上升。因此,经过抗病毒药 物的选择,最终耐药病毒株从劣势种群逐渐演变成优势种群。在很多情况下,特别是感染了HBV很长时间 DNA序列的技术,都 的CHB患者,在血清中存在着各种各样的病毒株,只是比例不同。由于目前扩增船V 是依赖于PCR扩增技术,而PCR扩增技术是基于引物与模板之间的竞争性结合,因此,PCR阳性的结果, 依赖于被扩增的模板在病毒群中所占的相对比例。简单说就是被扩增的特定病毒株必须在病毒群中的相对 比例,必须达到最低的阈值。因此,基于PcR原理的HBVDNA扩增结果,如果获得了变异的病毒株,可以 肯定变异病毒株的存在,但是,检测结果的阴性,则并不能完全排除变异病毒的存在,或许只存在少量的 变异病毒,而没有达到其阈值,PCR扩增出现了假阴性而已。因此,对于HBVDNA检测结果必须有一个更 为客观的认识。 耐药研究提出了基因屏障(genetic barrier)的学 barrier)和药代动力学屏障(pharmacodyn锄ic 说。不同的药物耐药的产生,决定于不同的基因序列的变异。如果只要出现一种或者一个位点的基因变异 就产生耐药,就比同时出现多个为突变才产生耐药更容易一些,这就是所谓的基因屏障。因为NA抗病毒 治疗对病毒复制抑制程度不同,而耐药病毒的产生,主要是因为药物抑制病毒复制的活性不彻底,如果一 种药物对于无论野生型还是耐药病毒的复制能力都有很强的抑制作用,病毒的复制水平维持在很低的水 平,产生耐药病毒的可能性就很小。这就是所谓的药代动力学屏障。药代动力学屏障的另外一层含义就是, 早期抑制病毒的能力越强,产生耐药病毒的可能性就越小。这在所有的NA的临床研究中都是如此。将病 毒的复制水平越早降低到检测不到的水平,耐药产生的可能性就越小。因此,临床上所应用的NA,抑制病 毒的作用越强、越快,产生耐药的机会就越小。当然,这些因素不

文档评论(0)

bb213 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档