浅谈美国原料药DMF的编写.pdfVIP

科技论坛 汉中科技 2012年第3期 浅谈美国原料药DMF的编写 刘 琪 (陕西汉江药业集团股份有限公司。陕西汉中723000) 摘要：DMF；~提交给美国FDA关于药品生产全过程的一份文件。本文从编写格式、内容及其真实性等 方面简单介绍了原料药DMF的编写。 关键词：美国；原料药；DMF；编写；CTD 目前，我国已经成为世界原料药生产大国，而美 药部分，涵盖以下内容： 国则是最大的原料药进口国，美国市场也成为对众 原料药的—般信息：列出命名、化学结构和特性等； 多原料药生产企业最具吸引力的市场。我国的原料 原料药的生产 ：列出生产商、生产工艺及工艺控 药若想顺利进入美国市场 ，DMF(DmgMasterFile，药 制和物料控制等信息； 物主文件)编写及其申报就显得至关重要。本文简单 原料药的特性确认 ：列出原料药的化学结构确 介绍了美国原料药DMF编写方面的一些信息，其 目 认信息和其它物化特征等信息； 的在于给我国原料药生产企业和从事美国原料药 ’原料药控制：列入原料药的质量标准、分析方法 DMF注册的人员提供一些帮助和建议，使其编写出 及方法验证等信息； 符合要求的DMF，以便我国生产的原料药能够更好 参照标准品或参照物质：列出参照标准品或参 地进入美国市场。 照物质的来源、批号及分析数据等； 1DMF简介 包装系统：描述原料药的包装情况； DMF是提交给美国食品药品监督管理局(FDA) 稳定性研究：列出加速和长期稳定性研究方案、 的一份存档待审资料。内容主要包括一个或多个人 研究报告及稳定性数据等。 用药品的生产、加工、包装及储存活动中所使用的生 具体内容编写可参考美国FDA网站上以下2个 产设备、工艺流程、质量控制及其所有原料、包装材 指导性文件： 料等的详细机密信息。DMF持有者向FDA递交DMF a．GuidanceforIndustryM4Q：TheCTD—Quality(I 的主要目的是支持制剂企业向FDA提交的各种药品 业指南M4Q：CTD一质量部分) 申请。FDA对递交的DMF进行归档，以便备查。DMF b．GuidelineofrSubmittingSupportingDocumenta- 文件共有五种类型，中国原料药生产企业向FDA申 tion inDrugApplicationsofrtheMnaufactureofDrug 报的DMF文件属于第二种类型，涵盖原料药、原料药 Substances(申报支持制剂申请的原料药生产资料) 中间体以及用于制剂的原材料或制剂药品。 在上述b的指导性文件中，有对原料药特性、生 2DMF编写格式及内容 产、过程控制、质量控制和稳定性等信息编写的详尽 DMF内容可采用ICH (InternationalConferenceof 描述。 Harmonization，由美国、欧洲和 日本三方发起的国际 虽然原料药DMF申报内容的多少由DMF持有者 协调会方)的CTD(CommonTechnicalDocument，通用 自行确定，但FDA在其相关的指导性文件中明确了 技术文件)格式进行编写，CTD文件是国际公认的文 DMF~／i包括的内容。如果DMF内容过少，不足以支持 件编写格式，共由5个模块组成。DMF文件是关于原 制剂企业药品申请的需要，FDA在审查DMF~,程中， 料药的质量数据，在CTD格式中仅属于模块3的原料