骨髓干细胞向肝细胞分化的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 44 · SICHUANJOURNALOFANATOMYVOL,15 NO．4 2007 · 综述 · 骨髓干细胞 向肝细胞分化的研究进展 杨 展 ，魏德全，于树娜，丁 洁，蒋吉英 (潍坊医学院人体解剖学教研室，潍坊 261042) 【中图分类号1 R394．2 【文献标识码】 A 传统观点认为，胚胎干细胞具有分化为机体所有 动物的骨髓内。目前，依靠表面标志物来鉴别两种细 细胞的能力，而成体组织中干细胞只能分化产生其所 胞很难反映出各个细胞的生物学特性，现有的技术也 在组织中的某个或某些特定的细胞。随着组织工程 不可能做到完全分离这两种细胞 。因此，尽管国内、 和移植医学的兴起，人们发现间充质干细胞可向神经 外的研究者做了大量的工作，在进行诱导分化前尽可 细胞 l1【]、心肌细胞 l2【]、骨骼肌细胞、骨细胞、软骨细 能地分离、纯化造血干细胞或骨髓间充质干细胞，但 胞[引、血管内皮细胞l4【]、肝细胞l5【]、肺上皮细胞 ]、肾 严格意义上，造血干细胞或骨髓间充质干细胞的可塑 上皮细胞 7【]以及胰岛样细胞E83等分化，这些发现将干 性应被描述为骨髓干细胞的可塑性。 细胞研究推向了一个新的高潮，从而打破了组织再生 2 骨髓干细胞 向肝细胞分化的可塑性 仅源于潜伏于该组织内的干细胞的传统观念，提示组 织工程的种子细胞不一定取 自胚胎肝干细胞，也可以 自从 1999年 Petersen等发现骨髓来源的干细 从 自体获得，因而可不受组织相容性的限制 。本文对 胞能够分化为肝样细胞后 ，大量的研究证实骨髓间充 近年来骨髓干细胞向肝细胞分化的研究综述如下。 质干细胞具有向肝细胞分化的潜能。 2．1 骨髓干细胞体 内分化为肝细胞的研究 l 骨髓干细胞的可塑性 越来越多的证据显示，骨髓中的干细胞参与了肝 干细胞可塑性是指特定组织的干细胞跨胚层或 组织的再生过程骨髓干细胞向肝细胞分化的现象最 跨系分化形成其它类型的组织细胞 。干细胞可塑性 早是在大鼠、小 鼠等啮齿类动物发现的。Peterson 是当今生物学的研究热点之一，其 中骨髓干细胞 由于 等__11]先后通过三种不同的移植方式证实了骨髓造血 其材料来源方便、含量丰富，深受研究者的关注，已在 干细胞在一定的诱导条件下，能够 向肝细胞分化 ：① 分离纯化、扩增培养、诱导分化及临床应用等方面取 将雄性大鼠的骨髓移植到雌性大鼠体 内，术后在宿主 得了较大进展 。 肝脏内检测到Y染色体阳性的卵圆细胞；② 将二氨 骨髓组织中的细胞分别属于造血系统和基质系 基肽酶Ⅳ阳性的雄性大鼠骨髓移植给二氨基肽酶Ⅳ 统，造血干细胞是所有造血细胞的起源细胞，它不仅 阴性的雌性大鼠，在移植的肝 内检测到二氨基肽酶Ⅳ 可分化为红细胞、白细胞和血小板，还可分化为心肌 阳性信号；③ 将 I21—6抗原阴性 BrownNorway鼠 细胞、内皮细胞、肝细胞和胆管上皮细胞、消化道上皮 的肝脏移植给 1．21—6抗原阳性的Lewis大鼠后，I21— 细胞以及肺上皮细胞等__9]。骨髓间充质干细胞是骨 6抗原出现于移植肝脏 的卵圆细胞 中。从而提示骨 髓 内除造血干细胞之外的另一类干细胞，是