骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 2O · SICHUANJOURNALOFANATOMYVOL．13 N0．2 2005 · 综述 · 骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展 陆长青 王勇 王凡 (四川大学基础医学与法医学院人体解剖学教研室 61OO41) 【中图分类号1 R744R338．21 【文献标识码】 A 成年哺乳动物脊髓损伤 (spinalcordinjury， 15．3分，较对照组有显著性差异。同时，移植组已能 SCI)的修复一直是神经科学研究领域的热点。随着 站立行走，动作十分协调，而对照组却不能。以上事 对 SCI病理研究的进展 ，目前认为SCI过程可分为： 实说明，植入MSCs对 SCI引起的大鼠后肢运动功能 1)急性损伤。主要是创伤本身对神经元造成的细胞 障碍有显著的疗效。AkiyamaY_1叫等采用 40Grays 坏死、轴突断裂等。2)继发性损伤。造成细胞死亡的 剂量的聚焦X线照射 12周龄的wister大鼠T10的 主要方式是细胞坏死和凋亡，这一病理过程对 SCI 表面，3天后行TI1椎板切除术，直接注射溴化二铵 临床治疗及预后有重要意义。SCI常导致脊髓不可 乙苯啡啶(EB)于后索，造成 SCI，并行电生理检查。 逆性的感觉及运动功能丧失。Grossman_1等在脊髓 后将培养 2周的GFP标记的MSCs注射于上述 SCI 挫伤的动物模型上证实脊髓功能的永久性障碍主要 模型大鼠，这些模型在手术前即开始了免疫抑制。注 是继发性损伤造成的神经元和神经胶质细胞死亡导 射后3周，所有大鼠在麻醉下做电生理检查后取出脊 致的。因为中枢神经系统 自我恢复能力有限，故而 目 髓，进行免疫组化和电镜检查。结果发现，在损伤中 前可行的方法是通过移植来代替功能缺失的神经 心有明显的髓鞘再生现象，损伤边缘也有部分的髓鞘 元 [。 再生现象，注射部位的髓鞘再生浓度高且成簇。通过 骨髓中除造血干细胞外，还存在骨髓基质干细胞 电生理检查发现MSCs移植后传导速度提高。而据 (bonemarrowstromalstem cells，BMSCs)，后者又 报道 通过脱髓鞘处理的脊髓在6—8周内未观 称为间充质干细胞或成纤维样细胞集落形成单位，可 察到髓鞘 自生现象。 分化为骨髓基质细胞。这种细胞除具备干细胞的基 1．2 经静脉注入 本特点外，还具有细胞的可塑性或 “克隆性”，表现为 Akiyama_1副等将成年 鼠的股骨骨髓经密度梯度 骨髓基质干细胞在某些信号的影响下，锚靠一类组 离心分离后，将单核细胞层细胞用 IacZ转染，使其 织，并分化成该组织细胞，其细胞分化类型受其所处 可以表达 一半乳糖，其他梯度的细胞以及施万氏细 的组织微环境的诱导，而且骨髓中成熟细胞能够反分 胞和嗅鞘细胞分别经静脉注入 SCI模型成 鼠体内， 化_3“J。在特定条件下，还可以跨胚层分化_5j。 发现仅在 MSCs注入组有髓鞘的再生，同时有 一半 目前，在不同的微环境条件下已将MSCs成功诱 乳糖的表达。且能促进脊髓的 自我修复。Inoue 导分化为成骨细胞、成软骨细胞、心肌细胞、脂肪细 M_1等则将MSCs直接注入和经静脉注入脱髓鞘处 胞、肌肉、皮肤、肝、肺、神经元、神经胶质细胞等，且在 理的SCI模型成鼠体内，得到类似的结论 。 人和啮齿类动物的实验中均显示了这种终生分化能 1．3 经脑脊液注入 力 ’ 。通过移植MSCs治疗 SCI已经成为研究 Satake_2等希望建立一种