基因治疗药物的研究.pdfVIP

全国第七届工业生化学术会议(2002．大连)论文集 专髓报告 基因治疗药物研究 吴祖泽 (军事医学科学院，北京100850) 1990年美国NIH正式批准首例基因治疗方案的临床实验以来，全球已有五百多个基因治疗 方案陆续进入临床试验，受试人数超过3000人，其中有5个肿瘤基因治疗产品已进入I临床1II 期。国内已批准转导lx因子基因的体细胞治疗血友病B，腺病毒介导的P53基因或IL-2基因、 HSV．TK用于肿瘤的基因治疗及VEGF基因用于肢体动脉闭塞症的特殊临床实验或新药研发。 多数实验研究表明，基因治疗是安全、有效和易于操作的．基因治疗正逐步走向临床。与基因工 程药物相比，基因治疗研究的历史尚短，但是从临床治疗的需要出发，加上技术的不断成熟，基 因治疗从治疗方案逐步发展成为治疗药物的前景是乐观的。我国著名遗传学家谈家桢教授高瞻远 瞩地指出：“2l世纪的医疗革命将取决于基因治疗研究的成功。” 基因治疗的成功取决于采用的治疗基因、携带基因的载体以及选择适当的适应症。根据近 年来基因治疗研究中暴踞出来的问题，在发挥基因治疗优势的同时，应充分重视和避免可能影响 人体安全的风险，扬长避短，稳步推进基因治疗药物的研究。 一、基因治疗肢体动脉闭塞病 肢体动脉闭塞病是一类严鼋威胁人类健康的血管疾病。目前尚无较好的药物治疗方法，主 要借助外科手术重建功能动脉，但危险较大。并发症多，预后差，对于弥漫性动脉闭塞者手术更 无法进行，病情常常是进行性恶化，最终发展为截肢或全身衰竭。因此，研究探索治疗肢体动脉 factor, growth 闭塞病的新策略是当前国内外迫切需要解决的问题。肝细胞生长因子(hepatocyte HGF)具有很强的促进血管新生和建立侧枝循环的作用，可防止组织缺血坏死：另外，HGF可 刺激体内骨骼肌的再生，防止胍萎缩和肌纤维化的再生，从而有利于肢体功能的恢复。本研究将 HGF基因以裸露DNA的形式，用肌肉注射或基因枪转移的途径转移至肢体缺血部位，在缺血局 部形成侧枝循环，建立“分子搭桥”机制．为临床多见的肢体动脉闭塞病患者探索一条可行、 简便、安全、有效的生物药物治疗方法。 二、基因治疗病理性瘢痕 病理性瘢痕是创伤修复过程中的一种重要并发症，见于深度灼伤，某些手术切口及其它损 伤的创伤愈合后，除外观畸形、疼痛难忍外，亦可因瘢痕挛缩导致生理功能障碍。目前人们对瘢 痕增生后的治疗主要靠手术、加压、冷冻等方法，均不是理想的手段，探索预防瘢痕过度形成和 治疗己增生瘢痕的新途径具有极其重要的意义．HGF是一种多功能的生长因子，不仅刺激皮肤 微血管内皮细胞增殖、运动，而且可促进皮肤角质细胞的迁移运动，能够明显的抑制TGF-[3的 产生和增强胶原酶的活性，本研究构建了携带人肝细胞生长因子基因的重组质粒(pUDKH)和 挽带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒(Ad．HGF)，观察了HGF对于促进伤口愈合、预防创 伤愈合过程中瘢痕的过度形成和治疗已增生瘢痕的效果。 三、基因治疗心肌缺血 专题报告 全国第七届工业生化学术会议(2002．大连)论文第 缺血性心脏病是流行性广切危害严重的心脏病，在西方国家它是成年人死亡的首佗病因。 相对而言．我国尚属关心病低发病国家．然而患病率逐年上升．从流行病学的研究来看．冠心病 主要危险因子如高血压、高血脂、糖鸟病等患病绿都在上升，吸烟率居高不下，预计十年中冠心 病的患病率仍会呈上升趋势。虽然冠心病诊断手段的进步已能对患病冠状动脉的病变部位及管腔 狭窄程度作出准确的判断，对管壁病变的程度也有所了解：并且各种有效的治疗手段也产生了， 如抗凝治疗、溶栓治疗、经皮下腔内冠状动脉成型术和冠状动脉搭桥术等。但是对一部分弥散性 ，C帆缺血和手术后再狭窄的病人来说．就不再适宜于手术治疗：并且突然的供血能引起再灌注损 伤．所以基因治疗为我们提供了一种新的思路．虽然还处于试验阶段．但已经发展了多种载体和 应用几种促血管生长因子。 本研究的目的在于提供一种用