中药遗传毒性评价试验组合模式的探讨.pdfVIP

第九届中国北方实验动物科技年会会议论文 织及神经母细胞瘤细胞系中均有较高表达，这提示 进一步的探讨研究，但我们的结果已表明，充分整 该基因可能与神经系统发育和癌发生过程均有一定 合并利用比较基因组杂交、基因表达谱分析、生物 关系。有趣的是，该基因在MYCN单／多拷贝组问信息学分析，及临床表型分析方法，是从结构异常 也呈现差异性表达。考虑到转录因子MYCN在神经的染色体组上筛选的候选基因的有效途径。 母细胞瘤恶性发展中的核心调控作用，上述结果提 示该基因的表达可能与MYCN有关。 参考文献(略) 虽然新基因的癌生物学功能及其调控机制仍需 中药遗传毒性评价试验组合模式的探讨 汤家铭1，吴文斌，张超超，赵 源 (re国医科大学实验动物部，沈阳，110001) 摘要：药物遗传毒性研究是非临床安全性评价的重要内容之一。对化学药物的遗传毒性评价方法可以遵循 ICH的指导方针，但是中药与化学药的一些不同之处导致体外遗传毒性试验可能不能真实反映在体内的毒性。为 此我们提出了检测中药遗传毒性的一个新试验组合。新试验组合包括体内染色体畸变试验、体内骨髓细胞或外周 血淋巴细胞微核试验(结合长期毒性试验或生殖毒性试验)、体内骨髓细胞或外周血淋巴细胞彗星试验(结合长期 毒性试验或生殖毒性试验)。通过用新的试验组合研究中药朱砂、雄黄的遗传毒性，我们发现利用大鼠生育力和 早期胚胎发育毒性试验或长期毒性试验进行微核试验和彗星试验在技术和方法是可行的，遗传毒性给药剂量与长 期给药动物剂量一致，并符合中药的特点，即长期大剂量、低毒性暴露。结合生殖毒性试验和长期毒性试验进行 遗传毒性试验(微核试验和彗星试验)可以简化测试程序，减少动物使用量，降低成本和工作量，因此可应用于常 规药物安全性评价。 关键词：遗传毒性，中药，试验组合，微核试验，彗星试验 遗传毒性研究是药物非临床安全性评价的重要 (2008年3月)中提出一个标准组合的两个选项，这 内容之一，它主要研究药物对机体遗传物质的作 两个选项被认为是同样适用的。即： 用，通过不同的试验方法组合，预测某些药物的潜 选项1 在致癌和／或致突变特性，阐明对机体健康造成的 1．一种细菌的基因突变试验； 后果及作用机制，降低临床试验时和药物上市后病 2．一种染色体损伤的细胞遗传学测试(体外中期 人用药的风险。 染色体畸变试验或体外微核试验)，或体外小鼠淋巴 目前世界各国的药政部门和一些国际组织都颁 瘤墩基因突变试验； 布药物非临床安全性评价毒性试验的指导原则，其 3．体内遗传毒性试验，一般为使用啮齿动物造 中包括遗传毒性试验。 血细胞的染色体损伤试验，微核试验或中期细胞染 对于遗传毒性研究，ICH必威体育精装版版的指导原则 色体畸变。 author *Corresponding 基金项目：科技部《重大新药创制》基金项目(上海中医药大学2009ZX09502—002) +通信作者：汤家铭，研究员，研究方向：实验动物管理／中药安全性评价， 电话／传真：021E-mail：tangjiaming@hotmail．com． 一50— 第九届中国北方实验动物科技年会会议论文 选项2 药安全性评价体系的重要一环。 1．一种细菌的基因突变试验； 为此，我们提出建立适合中药特点的新的遗传 2．用两个组织在体内的遗传毒性评估，通常是 毒性试验组合。 利用啮齿动物造血细胞的微核试验和另一个体内试 新试验组合包括： 验。 1．仓鼠体内染色体畸变试验； 然而，上述指导原则主要是针对化学药品和生 2．骨髓细胞或外