B7—1分子在肿瘤免疫中的作用及多基因联合应用.pdfVIP

维普资讯 · 综述与进展 · JMedRes，July2008，Vo1．37No．7 B7—1分子在肿瘤免疫中的作用及多基因联合应用 陈 芳 刘 磊 抗肿瘤免疫以细胞免疫为主 ，涉及 T细胞 、NK细胞 、活化 为一种主要辅助刺激分子 ，提供 T细胞活化 的必要辅助信号 。 的巨噬细胞和粒细胞等 ，其 中T细胞在介导特异性肿瘤排斥 研究表 明T细胞 的激活非常有赖于抗原递呈细胞表面 的B7 反应以及对 肿瘤抗 原产生特异 的免疫 记忆 中具有重要作 分子 ，DC表面的 B7与 T细胞表面 CD28的相互作用对于 T 用…。近年来 的研究表 明，T细胞 的充分活化需要两个信号 细胞具有免疫调节与免疫刺激作用 。CD28／CD80(CD86) 的刺激 ：第 1信号系统是淋巴细胞受体 ／CD3介导的抗原特异 是一组最重要 的协同刺激分子 ，它们之 间的结合和随后介导 性信号 ，即 TCR及 CD8分子与 同一抗原肽 一MHC分子复合 的信号转导是 T—B细胞相互作用 的重要分子基础。CTLA一 物结合 ；第 2信号系统是抗原递呈细胞和 T淋 巴细胞表面一 4与 CD28分子有一定的同源性，也与 CD80(CD86)结合 ，但 系列配对 的共刺激分子所介导的共刺激信号 ，如 CD80／CD86 却发挥 了与 CD28相反 的效应 ，这反 映 了精细的免疫调节 ，即 一 CD28／CTLA4等 ]。第 2信号不具有抗原特异性 ，但是缺 T细胞应答开始时需有 CD28介导 的活化和克 隆的扩增 ，而 乏第2信号，很多基因不发生转录激活，将使获得 了抗原识别 CTLA一4则可能对 已活化 的 CD8 T细胞 的扩增起到抑制作 信号 的 T细胞无法进入增生分化 阶段 ，还可能发生凋亡。B7 用 ，使免疫应答恢复到相对 的平衡状态 。在CD28信号的存在 分子是 目前肿瘤免疫 的研究热点，本文就 B7分子在肿瘤免疫 下，CTLA一4对 CD8 T细胞 的抑制作用增加 。由于 CTLA 中的研究进展 以及在肿瘤治疗中的联合应用策略做一综述 。 一 4的抑制性作用 ，若阻断 CTLA一4与 B7结合则可增强 T细 现代免疫学认为共刺激信号分子有 四大特点：①共刺激 胞的免疫应答 。B7—1与 CD28结合后 ，可促进 T细胞增生 、 信号分子 以受体和配体形式成对 ，且 出现在不 同的靶细胞 ，只 阻止 T细胞凋亡 、产生 T细胞趋化 因子 ，上调 IL一2Rot、B和 有互相结合 ，才发挥效应 ；②在免疫各个阶段 ，有不 同的共刺 ， 增加 IL一2mRNA 的转录 ，增强细胞 因子 的分泌 。上调 激信号分子，达到程序激活免疫细胞 ，全面调动免疫组分的作 CD40L表达和 CTLA一4的mRNA水平 ；还可增强 T细胞对 用 ；③共刺激信号分子之间相互调节和协同，共 同影响免疫功 超抗原 的敏感性 ，介导 CTL对靶细胞的效应功能 ；介导 T—B 能，如在 Thl／Th2漂移 中起作用 ；④共刺激信号分子 中有正 向 细胞 间的黏附，促进体液免疫应答等 。B7—1主要共刺激 作用 的，也有负性作用的，其动态平衡达到最佳的免疫效应 。 CD8 T细胞 向CTL分化 ，CD4 T细胞 向Thl细胞分化 ，对 IL 共刺激分子有多种 ，其 中B7家族是最重要、最具代表性 一 4和 TNF一 的产生共刺激作用。 的，在 T细胞发育、分化及死亡过程 中起关键作用 。研究最 肿瘤细胞表面往往缺乏或低表达 B7—1分子 ，由于 B7— 早 、最深入的当数 B7—1(CD80)和 B7—2(CD86)分子 。B7— 1分子是 T细胞活化增生必需的双信号之一，使得 T细胞缺 1和 B7—2是相对分子质量为 5