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发现逆转录病毒癌基因 Varmus和Bishop荣获1989年诺贝尔医学奖 一　作者简介 二 摘要 三 细胞癌基因的发现 四　癌基因的分类及其比较 五　癌基因的激活机制 六　原癌基因的产物与功能 七 展望 一： 作者简介 二：摘要（Summary) 逆转录病毒癌基因来片正常细胞中的相关基因，这种正常、未改变的细胞基因也称原癌基因（proto-oncogenes）。它可被转导入逆转录病毒而活化成病毒癌基因（v-onc） 三：癌基因的发现 1：癌基因概念产生的历史背景 1910年Peyton Rous 发现了致癌病毒Rous肉瘤病毒 1970年Temin等发现了RNA病毒感染的关键物质逆转录酶 1970年Martin等发现了病毒癌基因(src) 1971年Duesberg等揭示了Rous肉瘤病毒基因组 2：实验过程： 他们的实验设计得既巧妙又细致；将一些劳斯肉瘤病毒的癌基因去掉后，再注射入鸡体内，以后收集感染细胞中复制出来的病毒颗粒。令人惊奇的是，其中绝大部分重新获得了癌基因。将这些重新组合的病毒再次感染鸡细胞，竟同天然的劳斯肉瘤病毒一样，具有充分的致癌能力。那么，这个癌基因到底是从哪里来的呢？毕晓普等进一步研究表明，癌基因是脊椎动物本身固有的遗传结构的一部分。去掉了癌基因的劳斯肉瘤病毒在鸡体内重组时将鸡细胞内原有的癌基因俘获过来，于是产生的子代病毒就完整如初了。 为了彻底了解癌基因和致癌病毒之间的微妙关系，他们又采用基因工程手段，直接分离出细胞中的癌基因，并将它接上一个病毒的启动子（promotor），再引入细胞后，就会象致癌病毒一样，能够致癌。这就证明，动物细胞中确实存在着癌基因，这个基因在病毒的指令下，同样可以使细胞发生癌变。毕晓普和瓦穆斯还从另一个角度来验证这一问题，他们将病毒的癌基因分离出来，标记上放射性核素作为探针，与各种动物细胞DNA分子杂交，结果发现在许多动物的DNA中含有与病毒癌基因相一致的核苷酸区域。 实验结论： 毕晓普和瓦穆斯的实验结果证实了不是由于病毒的侵入导致癌基因进入宿主细胞，病毒癌基因起源于高等动物细胞的基因组，也就是说，在病毒感染宿主细胞时，病毒从宿主细胞俘获了癌基因。鉴于这些基因是病毒癌基因的产体，故称之为“原癌基因”（proto?-oncogene）或“细胞癌基因”（cellular?oncogene,c-onc）。在正常情况下，癌基因以其自身原癌基因这种非活化的形式存在，它们作为每个细胞基因组中的正常成分，为细胞正常生存所必需的蛋白质编码。当这种原癌基因突变成癌基因时，就可能产生细胞癌变。 四：癌基因的分类及比较 1 ： 分类 2：比较 1）：从逆转录病毒感染宿主细胞后 的复制周期分析 　　 v-onc原本不是病毒的基因，而是动物细胞正常基因的一个复本。当病毒在宿主细胞内复制时，由于DNA重组而将宿主细胞基因中带有v-onc的序列重组到病毒的基因组内。所以说c-onc是v-onc原型，又称为原癌基因（proto-oncogene）。 2）：从二者结构的比较 　　　从结构上看c-onc是间断的，这是真核基因的特点，即有内含子因而基因的跨度较大。然而v-onc却是连续的，没有内含子，所以基因跨度较小 五：癌基因的激活机制 细胞中原癌基因可以通过一些机制被激活,导致基因表达或过表达,从而使细胞癌变,不同的癌基因激活的机制与途径不同,一般分为5类: 1．逆转录病毒转导Transduction via retroviruses 3．点突变Point mutation 典型实例ras癌基因：p21 ras密码子12，61是突变“热点”。 膀胱癌、肺癌、乳腺癌和神经母细胞瘤 甲状腺癌RET基因突变 RET mutation 综合症 4．染色体移位Chromosomal translocation  不同染色体的一部分合并，造成基因重排、表达增加。 Burkitt淋巴瘤：chromosome 8q(c-myc) ? 14.2.22 c-myc 活化 慢性髓细胞性白血病(CML)：chromosome 9大部位(c-abl) ? chromosom22一段，c-abl基因活化 肿瘤的发生 肿瘤的发生是一个复杂的多步骤过程 环境因素 遗传因素 细胞生长与增殖的基因调控 正调控信号（癌基因） 负调控信号（抑