基质金属蛋白酶与天然黄酮醇类药物抑制剂识别机理的光谱学研究.pdfVIP

V01．29 高等学校化学学报 No．4 2008年4月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNⅣERSITIES 7lO一713 基质金属蛋白酶与天然黄酮醇类药物 抑制剂识别机理的光谱学研究 贾树岩1，姬海涛2，房学迅2，吴玉清1 (1．吉林大学超分子结构与材料国家重点实验室，长春130012； 2．吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室，长春130021) 摘要基质金属蛋白酶(Matrix 调节因子，可以水解多种细胞内、细胞外及细胞膜上的底物，因而影响着多种细胞的行为．当MMPs表达异 常时，很多种病理会改变甚至恶化，因此，MMPs已成为近年来备受关注的一类抗肿瘤药物靶标蛋白酶．选 用MMPs的几种天然黄酮醇类药物小分子抑制剂，利用荧光滴定光谱和紫外一可见(uV．Via)吸收光谱相结合， 研究了它们与MMPs家族成员之…MMP16之间的分子识别和作用机理．研究结果表明，这几种黄酮醇 化合物不但对MMP一16显示出了较强的结合能力，而且在结合模式、结合比和抗氧化性能等多方面都表现出 了很强的结构．性能差异． 关键词基质金属蛋白酶；天然药物抑制剂；分子识别和机理；黄酮醇 中图分类号0657 文献标识码A 文章编号0251-0790(2008)04-0710-04 基质金属蛋白酶(Matrix 要的调节因子，可以水解很多细胞内和细胞外以及细胞膜上的底物，影响多种细胞的行为，而且，当 MMPs表达异常时，很多病理会改变甚至恶化，因此，MMPs已成为近年来备受关注的一类抗肿瘤药物 靶标蛋白酶‘川． 杂，对它们的广普抑制会导致临床实验预料以外的多种有害的副作用．因此，最近人们将MMPI的研 发重点放在增加其对特定MMP靶点分子的高选择性上． 最近，随着天然药物化学的发展及其在疾病(尤其是肿瘤等恶性疾病)治疗中发挥越来越重要的作 用，天然药物的开发已引起了人们越来越多的关注．除了人工设计合成抑制剂小分子外，化学家们也 希望能从天然产物中寻找到理想的MMPI．人们已经做了大量的工作，试图从中草药、水果和农作物等 自然资源的提取物中找寻到MMPI，并且已经得到一些有效的成果心J． 黄酮类化合物广泛存在于多种天然植物中，我国很多中草药中都富含黄酮旧’4j．已有的研究结果 族成员MMP-2和MMP-9重组催化结构域的活性抑制发现，这些黄酮醇类化合物在微摩尔级的浓度下 的抑制活性，结果表明，黄酮醇类化合物不但对多种MMPs表现出了微摩尔／亚微摩尔级的抑制效应， 与MMPs家族成员之一——MMP-16之间的分子识别和作用机理． 收稿日期：2007-09-21． 优秀人才支持计划、国家“九七三”计划(批准号：2007CB808000)和长江学者创新团队发展计划(批准号：IRTIM22)资助． 联系人简介：吴玉清，女，博士，教授。博士生导师，主要从事生物体系分子识别的光谱学研究．E-mail：yqwu@jlu．edu．cn 万方数据万方数据 No．4 贾树岩等：基质金属蛋白酶与天然黄酮醇类药物抑制剂识别机理的光谱学研究 7ll 1 实验部分 1．1试剂与仪器 基质金属蛋白酶MMP．16由吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室表达、纯化和复性．测试所 用浓度为4．7wmoL／L．杨梅黄酮、表没食子酸、儿茶素没食子酸酯和焦性没食子酸均购于SIGMA公 司；槲皮素购于日本和光纯药工业株式会社．所用的有机溶剂乙醇购于北京北化精细化学品有限公司 (分析纯)．实验中所用水均为多次去离子蒸馏水．三种化合物的结构式见图1． OH H H H Qtmrcctin Myricetin Chemicalstructuresofflavonoids