系统性红斑狼疮治疗药Abetimus钠盐.pdfVIP

329 2007，V01．31，No．7 ·信息广角· inPharmaceuticalSciences 药学进履 Progress (dT—dG)toO || 冒 H (dA—dc)IF7一oH 正处临床开发阶段的新药 HN人√＼／^＼／N丫八s／、＼／^＼／＼／O 系统性红斑狼疮治疗药Abetimus钠盐 II佣 『，。丫己斟Lo村r∥(d—T—dG)l。o卞OI 0由一斟b一村r泼戈P [关键词】系统性红斑狼疮治疗药；Abetimus；B细胞耐受原 [中图分类号]R979．5 (： 系统性红斑狼疮(SEE)是一种危及生命的慢性炎性自身 免疫疾病，每lO万人中就有40。50人患此病，其中90％的 (翼1i}～葑∥斟L瞄II卜 o o ＼ o“ (dT—dG)10 病人是女性，多在孕期发病，且大约半数的病人会导致多脏 器损伤，如心、肺、肾疾病以及自身免疫性溶血性贫血和中枢 洲∥科～8帅? 神经系统炎症，而这些伴有器质性损伤的病人中50％会出 。 (o伞一4i’·厂i—oH 现严重肾脏损伤或狼疮性肾炎。不过，有50％的SLE病人会 伴有非器质性损伤，其症状包括发热、关节痛、肌痛、浆膜炎、 滑膜炎、疲劳、皮疹、消瘦和(或)腺体肿大。 药理作用 伴SLE的免疫调节障碍表现特征为多克隆B细胞的激 Balb／C和。擂／J)实验中未表现免疫原性或抗原性，在正常人 和SLE病人的外周血淋巴细胞中进行的体外研究也发现本 活和靶向核抗原或其他自身抗原的自身反应性抗体的产生， 而这些自身抗体通过靶细胞上的直接抗原识别导致器官损 伤。即由自身反应性抗体和抗原组成的自身免疫复合物形 成后可结合补体，最终通过补体激活、纤维蛋白沉积、多形核 在小鼠接受免疫的最初3周和加强免疫的前1周，使用本品 治疗，致使小鼠体内产生抗dsON抗体的脾细胞数量呈明显 和单核细胞的聚集及激活等炎症反应的体液和细胞介质的 的剂量依赖性减少(超过80％)，从而使小鼠对进一步的 活化引起器官损伤。而且，这些自身免疫复合物能够直接与 带高电荷的核组蛋白抗原和抗DNA抗体结合。所以，这种 抗核抗体是SLE的一种血清学标志物，并已在大约98％的也减少80％以上，但抗KLH抗体水平未变化。 SLE病人中检测到。至少50％有器质性损伤的SLE病人，特另一项动物实验显示，从9周龄开始，每周1次或3次， 别是那些有肾功能损伤的病人携带致病性抗双链DNA(dsD． 剂量组小鼠的抗dsDNA NA)抗体。 ELISA检测曲线斜率分别显著降低 由于SLE发病机制的复杂性和涉及多器官损伤，其临床 治疗仍然很棘手。目前