PI3K特异性抑制剂LY294002对卵巢癌紫杉醇耐药细胞株逆转作用的研究.pdfVIP

2012年第39卷第6期 中国肿瘤临床 301 基础研究 PI3K特异性抑制剂LY294002对卵巢癌紫杉醇耐药 细胞株逆转作用的研究水 袁 犁①⑦ 周 琦① 徐发 良① 李少林② 甘 霖① 邹冬玲① 摘要 目的：研究磷脂酰肌醇一3一激酶 (PI3K)特异性抑制剂LY294002对卵巢癌紫杉醇耐药细胞株(A2780T／axo1)多药耐药 逆转的影响。方法：将PI3K特异性抑制剂LY294002处理卵巢癌紫杉醇耐药细胞24h后 ，用CCK一8(CellCountingKit一8)法检测细 胞的增殖速度、对紫杉醇敏感性的分析 ；采用流式细胞技术检测细胞周期和凋亡。应用Westernblot检测细胞 中P-glycoprotein (P—gP)、Akt和p-Akt蛋 白的表达情况。结果：用LY294002处理A2780／Taxo1细胞后细胞增殖速度变慢、对紫杉醇的半数抑制浓度 (Ic。)降低。实验组和对照组细胞的凋亡率分别是(2．64+0．90)％和(10．98~1．16)％(P0．05)。LY294002处理后的G0／G。期细胞增 加，s期明显减少，差异有统计学意义(P0．05)。LY294002处理后 的细胞与对照组相比P—gP和p-Akt的蛋白表达降低。结论： LY294002能够有效的逆转卵巢癌紫杉醇耐药细胞A2780T／axol产生的多药耐药。 关键词 LY294002 PI3K／AktP—glycoprotein 卵巢癌 紫杉醇 doi：10．39696．issn．1000—8179．2012．06．001 ReversalEfflectofPh0sphatidyIinosit0l3’-kinaseInhibitorLY294002duringChemotherapyon PaclitaxelResistanceofOvarianCancerCellLines LiY-CAN’。。，QiZHOU’，FaliangXU，ShaolinLI，LinGAN ，DonglingZOU Correspondenceto：QiZHOU，E—mail：qizhou9128@163．com ChongqingCancerInstitute，Chongqing400030，China DepartmentofRadiation，ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016，China ThisworkwassupposedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No Abstract Objeetive：Tosutdytheeffectofthephosphatidylinositol3-kinase(PI3K／Akt)inhibitorLY294002duringchemother— apyonthepaclitaxel-resistantovariancancercelllineA2780，r￡1)(o1．Methods：TheeffectoftreatmentwithLY294002onA2780／Taxol celllineswasdeterminedbasedonthe50％inhibitionconcenrtation(IC50)ofpaclitaxel，andoncellproliferationusingthecholecysto— kininoctapeptide(CCK-8)assay．Theapoptoticratesandcellcyclestagesweredetectedbyflowcytometry．TheexpressionofPI3K／ Akt，itsphosphorylatedfomr P-Akt，andphosphorylatedP—glycoprotein(P—gP)proteinwasnaalyzedusingWesternblot．Results：The CCK一8resultsshowedthattheproliferationofA2780／Taxolcelllinesaf