Gadd45在恶性肿瘤中的研究进展.pdfVIP

中国实验诊断学 2013年6月 第17卷 第6期 一 1155 一 文章编号i1007—4287(2013)06—1155—04 Gadd45在恶性肿瘤 中的研究进展 王 赘，季洪亮 (哈尔滨医科大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150001) Gadd45与 DNA损伤修复密切相关 ，全称为生 水 平 均 不 相 同。此 外 ，Gadd45a、Gadd453／和 长阻滞与DNA损伤诱生蛋 白45(growtharrestand Gadd45y的表达受多种环境和生理损伤的诱导 ，这 dNAdamageinducibleprotein45，Gadd45)，其基因 些损伤包括甲基 甲磺酸 (MMS)、电离 辐射 (IR)、紫 家族属于 p53和 BRCA1的下游靶基 因，在细胞生 外线辐射 (UV)、VP一16、柔红霉素和炎症因子 等 。 存及细胞凋亡 中发挥重要作用。Gadd45家族 由 所有病例 中，患者表达 Gadd45基 因均是 唯一的，这 Gadd45a、Gadd45~和 Gadd457．三个成员组成 ，它们 与每一个 Gadd45家族成员对特定的损伤产生反应 的基因排列序列非常相似，通常会在环境损伤因子 相一致 。由于这些特定 的表达形式，每一个 Gadd45 作用下，随DNA修复过程的启动而诱导产生 。电 基 因的表达调控都是唯一 的。例如，Gadd45a是 离辐射及紫外线照射等多种损伤因素可快速诱导产 p53的靶基 因，因此 它 的诱导是 p53依赖性 的； 生 Gadd45a，Gadd45a受 p53与 BRCA1的调节 ，主 Gadd45~3是 IL一6和 TGF—b的初 级 反应 基 因，而 要通过调控细胞周期监测点及维持基因组稳定等过 Gadd45y则是 IL一2和 IL一6的初级反应基因_2]。 程来抑制细胞的转化和恶性肿瘤的进展 。Gadd45~ Gadd45蛋白参加 由环境和生理损伤引起 的细 主要通过对 p53和JNK 的调控从而抑制细胞的生 胞周期停滞、DNA修复、细胞凋亡 ，同时在发育和致 长及细胞的凋亡过程。Gadd45y可在 电离辐射 、紫 癌过程中也起重要作用。在细胞周期调节和细胞对 外线照射等基 因损伤 因子诱导下呈上调表达，受 损伤的反应中，Gadd45可以与配体蛋 白相互作用 ， p53蛋 白的调控 ，对细胞 的生长有负向调控作用，抑 同时可以调节配体蛋 白的结构／功能 。这个生物学 制细胞增殖的同时可促进其凋亡 。Gadd45基因不 作用高度依赖与损伤的形式，强度和细胞的种类__3]。 仅与细胞生存与凋亡密切相关 ，而且还参与细胞的 可以和 Gadd45相互作用 的蛋白有 PENA、组蛋白、 转化和肿瘤形成过程 ，其在细胞的不同状态下发挥 cdkl、p21、MEKK4、MKK7以及 p38。Gadd45蛋 白 不同甚至相反的作用。 与 PCNA和／或组蛋 白的相互作用可能在修复调节 1 Gadd45在细胞损伤反应 中的作用 DNA去甲基化激活的基 因中起重要作用l4]。与 Gadd45家族的同源蛋 白在细胞损伤反应 中起 cdc2／细胞周期蛋白B1复合物的相互作用可以抑制 重要作用 。Gadd45基因编码一组 18kDa进化性保 该复合物 的激酶活化从而导致细胞周期 G2／M停 守的蛋白 ，且相互间高度同源性 。这些蛋 白是强酸 滞。当 Gadd45a与 p21相互作用时 ，可以增加它的 性的，同时存在于细胞质和细胞核 中。Gadd45a，最 CDKI活 性，从 而导致 G1期 停滞 。Gadd45与 初命名为 Gadd45，克隆 自紫外线照射的中