前列腺癌u-PA、bFGF和TGF-β1表达与其浸润、转移相关性的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 714 · 医学综述 2004年第 1O卷第 12期 MedicalRecapitulate2004，V01．10，No．12 前列腺癌u-PA、bFGF和TGF-。表达与其浸润、转移相关性的研究进展 李 青(综述)，王章才(审校) (皖南医学院弋矶山医院，安徽 芜湖 241001) 关键词：前列腺肿瘤 ；尿激酶型纤溶酶原激活物；生长因子 ； 常前列腺上皮细胞 (PrEC)和激素依赖 PCa细胞(LNCaP)，这也 肿瘤浸润；肿瘤转移 从分子水平说 明DNA的甲基化是 PrEC和早期 PCa肿瘤细胞 中图分类号 ：R737．25 低表达 u—PA的原因 。体 内外研究证 实 ，MMPsl、MMPs7和 文献标识码 ：A u—PA在 PCa细胞发生骨转移 的过程 中发挥重要作用，在发生 文章编号 ：1006．2084(2O04)12．0714．03 骨转移的 PCa患者 中，u—PA的高表达是一个基本特征 ，因此 肿瘤的浸润和转移是肿瘤 的恶性标志 ，也是治疗肿瘤的 uPA可成 为判 断 PCa患者预后 的一个有 临床价值 的指 最大障碍和直接导致患者死亡主要原因。细胞外基质降解和 标 。 新生血管形成是肿瘤侵袭和转移 的重要 因素。前列腺癌 u．PA抑制剂 maspin在抑制 PCa浸润和转移 中的作用正 (PCa)与所有实体肿瘤一样 ，其浸润性生长 、转移等行为与血 引起人们 的关注。有研究用 maspin传染的 PCa细胞 DU145接 管形成 、肿瘤细胞及细胞外基质的相互作用有密切关系。本 种到胚胎骨中，再将此种骨移植到有免疫缺陷的鼠体内，结果 文就浸润、转移 PCa有关基质一上皮相互作用中尿激酶型纤溶 发现 DU145丧失生长和血管生成等侵袭能力 。Jankun等 酶原激活物 (u—PA)、碱性 成纤维细胞生长因子 (bFGF)和转化 利用重新变构的纤溶酶原激活物抑制剂 I(PAII)观察前列 生长因子 p(TGF—)表达方面的研究进展简要综述 。 腺癌大小和 u—PA活性之间的关系，结果发现利用变构 u—PA 1 U-PA 抑制剂阻断u—PA作用能缩小实验动物PCa体积。将抗 u—PAR 纤溶系统不仅起着维持血液 中凝血与纤溶平衡的作用 ， 抗体 (u—PARIgG)注射到动物体内后 ，前列腺肿瘤体积明显缩 而且参与了细胞外基质的降解 。纤溶系统 由纤溶酶原激活物 小，而且用u—PARIgG还能检测 到隐匿的微转移肿瘤0。在 (PA)、纤溶酶原及纤溶酶组成。PA属丝氨酸蛋 白酶家族 ，是 动物实验中，抗 u—PA活性的抑制剂 以及抗 u．PAR抗体在抑制 纤溶酶原活化为纤溶酶的催化剂 ，在哺乳动物中分为两种 ，组 PCa生长浸润和转移过程 中发挥着重要作用 ，这也 间接证 明 织型 PA(t-PA)和尿激酶型 PA(u—PA)，t-PA主要在生理活动 中 了u—PA的表达与 PCa有着紧密的联系。 起作用 ，而 uPA在生理和病理活动 中均起作用。uPA 由肿 2 bFGF 瘤细胞或其他细胞以单链原酶形式(pro．uPA)分泌 ；pro-uPA与 bFGF是 FGFs家族中的一员。bFGF是由 146个氨基酸组 肿瘤细胞特异性受体 (u—PAR)结合，由血清中纤溶酶或肿瘤细 成的多功能调节性 多肽，相对分子质量 18×10，编码基因定 胞分泌的组织蛋白酶 B、L激活 ，转变成活性 u．PA。在肿瘤细 位于4号染色体。bFGF基因表达受肿瘤抑制基 因 p53调控 ， 胞的基质面，活性 u