干扰素诱导蛋白p204 调适心肌分化的机制及应用前景.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(1): 59−64 干扰素诱导蛋白p204 调节心肌分化的机制 及应用前景 宋　方　吴　强* (贵州省心血管病研究所, 贵州省人民医院心内科, 贵阳 550002) 摘要　　干扰素诱导蛋白p200 家族蛋白包括6 种鼠类及4 种人类家族成员, 具有共同的特征 结构, 广泛参与调节细胞增殖和分化、衰老和凋亡, 在自身免疫反应、抗病毒及抗癌等领域发挥着 重要的作用。内源性的p200 家族蛋白鼠p204 在心肌及骨骼肌表达最高, 提示其在肌分化中起着 重要作用。本文联系p204 的分子结构及调节细胞生长与分化的功能, 阐述p204 促骨骼肌成肌细 胞及胚胎癌细胞分化的机制, 及对心肌损伤后心肌再生的应用前景。 关键词　　干扰素; p200; p204; 心肌分化; 干细胞 1 干扰素诱导蛋白p200 家族及其成员鼠 之间的结合。NLS 及NES 介导p200 家族蛋白的核 p204 概述 定位及转位至细胞质[14] 。除了IFIX γ 和待鉴定的 p208, 所有p200 蛋白在羧基端均含有一个或两个重 1.1 p200 家族的构成、结构及功能 复的部分保守的200个氨基酸序列构成的结构域(200 干扰素(interferons, IFNs)是一组具有抗病毒、 amino acids domain, 200X)[3], 根据其部分氨基酸序列 抗增殖、影响细胞生长和分化、调节免疫反应等众 的不同分为200A、B 或C 三型。200A 和200B 已证 多生物学功能的活性蛋白, 通过与细胞膜受体结合后 实和生长抑制功能相关[3,15] 。 触发JAK/STAT信号转导通路, 在干扰素调节因子的 p200家族成员通过与目标蛋白(如转录因子pRb 协同作用下, 通过与特定基因的IFN 应答元件或IFN 和p53 等、信号蛋白、癌蛋白和分化抑制因子等) 调节因子应答元件反应, 诱导表达一系列被称为干扰 的结合, 广泛参与调节细胞增殖和分化、衰老和凋 素诱导蛋白的蛋白, 从而发挥其众多生物学效应[1] 。 亡, 在自身免疫反应、抗病毒及抗癌等领域发挥着 p204 属于干扰素诱导蛋白200 家族(the inter- 重要的作用[2~6] 。 feron-inducible protein 200 family, p200)[2~6]成员。 1.2 p204 概述 p200蛋白由一系列位于人/ 鼠1号染色体末端q21-q23 编码p20 4 蛋白的基因Ifi204 由耶鲁大学的 位置的含有部分相似重复序列的毗邻基因集簇编 Lengyel 教授首先发现并克隆, 其mRNA 约为2.3~ 码[2,3,7,8] [7] , 目前已克隆和鉴定了包括6种鼠类家族蛋白 ,