胆碱能抗炎通路的调适作用与应用价值.pdfVIP

第 19卷第2期 江 苏 大 学 学 报 (医学 版) Vo1．19 No．2 2009年3月 JournalofJiangsuUniversity(MedicineEdition) Mar．2009 胆碱能抗炎通路的调节作用与应用价值 已咏明，吕 艺 (解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所，解放军总医院野战外科研究所，北京 100037) [关键词] 炎症反应；胆碱能抗炎通路；神经源性乙酰胆碱受体 [中图分类号] R363．271；R364．5 [文献标志码 ] A [文章编号] 1671—7783(2009)O2—0093—05 严重创伤、休克及感染打击可迅速引起机体的 1 胆碱能抗炎通路的提出及受体效应 应激反应，激活神经内分泌系统，接着动员全身的免 疫系统参与应激。它们之间以网络机制相互影响， 在过去的30年中，人们已认识到糖皮质激素和 促进 自身的反应机制和网络系统恢复平衡，以确保 细胞因子作为内分泌、旁分泌和 自分泌因子发挥的 机体成功承受打击。如果忽视了神经内分泌及免疫 作用 ，即协调局部和全身炎症反应，保护宿主免于过 之间的整体特性，不分时机地单一针对机体的某一 度的免疫反应性损伤。关于神经系统对免疫调节的 方面进行调控，有可能出现新的人为的紊乱，结果适 理解仍局限于下丘脑．垂体．肾上腺皮质轴，并且一 得其反。以往许多脓毒症干预治疗Ⅲ 期临床试验 直关注于糖皮质激素的体液调节途径，而对于神经 失败也证明了这一点。因此，充分认识机体反应的 系统直接调节免疫细胞功能一直缺乏证据。近年 神经 一内分泌 一免疫网络机制，对于深入阐明脓毒 来，Tracey等 发现副交感神经的主要递质乙酰胆 症的发生与发展机制，寻求新的治疗措施具有十分 碱 (acetylcholine，Ach)在体外能有效地抑制 内毒素 重要 的意义 。 (LPS)刺激巨噬细胞释放TNF．仅的效应；刺激迷走 机体在受到感染和损伤打击时，通过高度保守 神经传出支则可抑制大鼠内毒素血症时出现的全身 的内源性机制调节天然免疫反应程度，使致炎和抗 炎症反应；在施行了颈迷走神经切断或假手术的大 炎反应趋于平衡，从而维持内环境稳定。炎症反应 鼠，电刺激迷走神经传出支可显著降低血清和肝脏 不足或过度均可引起病理性并发症。免疫缺陷时， TNF-仅水平 ，并几乎可完全防止致死剂量 LPS攻击 缺乏适当的炎症反应会导致感染率增加或继发感 所致的低血压。这些结果首次证明了一个 以往 尚未 染；而过度反应又会引起促炎介质大量释放，形成全 被认识到的副交感神经抗炎途径，中枢神经能通过 身l生炎症反应，导致严重的病理性并发症如脓毒症 该途径调节全身性炎症反应 ；于是胆碱能抗炎通 和 自身免疫性疾病，从而对机体造成比原发打击本 路的概念首次被提出，为治疗过度炎症反应所引起 身更重的损伤。因此机体炎症反应的强度必须受到 的感染性疾病带来了曙光 J。 精细的调节。近年来发现，神经系统通过迷走神经 在胆碱能抗炎通路中，自主神经系统是一条监 能够显著、快速地抑制 巨噬细胞肿瘤坏死 因子 测炎症刺激及细胞因子存在并调节其产生的生理途 (TNF)一o【的释放，减轻全身性炎症反应 。该生理机 径。炎症刺激信号通过传人迷走神经传输到脑，激 制被称为胆碱能抗炎通路(cholinergicanti．inflamma． 活反射反应。迷走神经分布于网状内皮系统中的巨 torypathway