l-精氨酸对高肺血流所致肺血管结构重建的调适.pdfVIP

维普资讯 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2002Oct；18(5) 543 · L．精氨酸对高肺血流所致肺血管结构重建的调节* 齐建光 杜军保 汤秀英 李 简 魏 冰 唐朝枢。 (北京大学第一医院儿科、 电镜室、 胸外科、。心血管病研究所，北京 100034) 中国图书分类号 R一332；R322．121；R329．24；R977．4 待解决的重要课题。然而至今尚缺乏有效的改善措 文献标识码 A 文章编号 1001—1978(2002)05—0543—04 施。L一精氨酸 (L—arginine，L—Arg)作为一氧化氮 摘要 目的 探讨 L一精氨酸 (L—Arg)对高肺血流所致肺血 (nitricoxide，NO)合成的前体物质，其缓解肺动脉 管结构重建的作用及其机制。方法 20只Sprague-I~wley 高压形成的作用 已倍受关注[1--3j。我们在前期工 大鼠随机分为对照组 (=6)、分流组 (=7)和分流十L—Arg 作_3J的基础上，采用腹主动脉一下腔静脉分流术建 组 (=7)。对分流组和分流 十L—Arg组大鼠行腹主动脉一 立了高肺血流所致肺动脉高压模型，通过研究 L— 下腔静脉分流术。对分流十L—Arg组大 鼠每天予 L—Arg1g · 灌 胃。11wk后 ，以右心导管法测定肺动脉平均压 Arg对高肺血流所致肺动脉高压大鼠血流动力学、 (mPAP)；检测右心室 ／左心室十室间隔(RV／LV十s)比值； 肺血管显微和超微结构以及肺动脉人类尾加压素 Ⅱ 观测肺血管显微和超微结构的变化；免疫组织化学方法检测 (humanurotensinII，hUII)表达的影 响，探讨 L— 肺动脉人类尾加压素 II(hUII)的表达。结果 分流组大鼠 Arg对高肺血流所致肺血管结构重建和肺动脉高压 mPAP和RV／LV十s比值明显高于对照组 (P均0．01)，并 的作用及其机制。 且肺动脉显微和超微结构发生明显改变。分流组大鼠肺动 1 材料与方法 脉内皮细胞和平滑肌细胞 hUII表达明显增强。分流 十L— 1．1 药品及试剂 L—Arg，上海氨基酸厂生产，购 Arc组大 鼠InPAP和 RV／LV十S比值明显低于分流组 (P均 自北京鼎国生物技术发展 中心，纯度99．0％。hU 0．05)。L—Arg缓解了肺血管结构重建的形成 ，同时明显 Ⅱ，美 国PhoenixPharm公司提供，批号：416147。 抑制了分流大鼠肺动脉hUII的表达。结论 L—Arg抑制肺 1．2 实验动物及动物模型的制备 20只 Sprague— 动脉内皮细胞和平滑肌细胞新型血管活性肽hUII表达，可 能参与高肺血流所致肺血管结构重建及肺动脉高压的调节。 Dawley大鼠(中国医学科学院基础医学研究所动物 中心提供)，舍，体重 150～200g，随机分为对照组 关键词 精氨酸；肺动脉 ；左向右分流；尾加压素 ( ：6)、分流组 (=7)和分流 +L—Arg组 ( =7)。 对分流组和分流+L—Arg组大鼠开腹 ，暴露腹主动 先天性心脏病合并肺动脉高压是严重影响患者 脉和下腔静脉，用小哈巴狗钳于左肾动脉起始部下 预后的主要合并症。寻找有效途径，减缓或改善肺 方将腹主动脉夹闭。以腹主动脉的左肾动脉起始部 血管结构重建和肺动脉高压的形成 ，一直是人们亟