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研究报告
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2025中国临床肿瘤学会(CSCO)肝多发性癌诊疗指南
一、肝多发性癌概述
1.肝多发性癌的定义和分类
肝多发性癌,顾名思义,是指肝脏内出现多个肿瘤病灶的疾病。这种癌症的形成可能源于多种原因,包括病毒性肝炎、酒精性肝病、代谢性疾病以及遗传因素等。在临床诊断中,肝多发性癌可以进一步细分为两大类:原发性肝多发性癌和继发性肝多发性癌。原发性肝多发性癌主要是指肝脏本身发生的肿瘤,如肝细胞癌(HCC)和多发性肝腺瘤等;而继发性肝多发性癌则是指其他器官原发的恶性肿瘤转移至肝脏形成的病灶。这两种类型的肝多发性癌在病理学特征、临床表现和治疗策略上存在显著差异。
肝多发性癌的分类方法多样,其中最为常用的分类方式是根据肿瘤的起源和病理学特征进行划分。按照肿瘤的起源,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝多发性癌主要包括肝细胞癌、胆管细胞癌和肝细胞-胆管细胞癌等,这些肿瘤起源于肝脏的细胞。继发性肝多发性癌则是指其他器官的恶性肿瘤细胞通过血液或淋巴系统转移至肝脏形成的病灶,如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。根据肿瘤的病理学特征,肝多发性癌可分为单形性和多形性两大类。单形性肝多发性癌是指多个肿瘤病灶的形态、大小和生物学行为相似,而多形性肝多发性癌则是指多个肿瘤病灶在形态、大小和生物学行为上存在显著差异。
肝多发性癌的发病机制复杂,涉及多个基因和信号通路的变化。研究表明,与肝细胞癌相比,继发性肝多发性癌的发病机制可能涉及更广泛的遗传变异和分子机制。在临床实践中,对肝多发性癌的准确分类有助于制定合理的治疗方案,提高患者的生存率和生活质量。因此,深入了解肝多发性癌的定义、分类及其发病机制对于临床医生和研究人员来说具有重要意义。
2.肝多发性癌的流行病学特点
(1)肝多发性癌在全球范围内具有较高的发病率,尤其是在亚洲地区。据统计,全球每年新发肝细胞癌(HCC)病例超过80万,其中超过一半发生在亚洲,尤其是中国和日本。在中国,肝多发性癌的发病率呈逐年上升趋势,已成为严重威胁人民健康的恶性肿瘤之一。以2018年为例,我国肝细胞癌新发病例约39.3万,占全球总发病数的近50%。在肝多发性癌患者中,男性发病率明显高于女性,男女比例约为3:1。
(2)肝多发性癌的发病年龄分布较广,但以中老年人为主。据统计,我国肝多发性癌的平均发病年龄为50-60岁,且随着年龄的增长,发病率呈上升趋势。此外,慢性乙型肝炎(HBV)和慢性丙型肝炎(HCV)感染是导致肝多发性癌的重要危险因素。例如,我国约90%的肝细胞癌患者合并有HBV感染,而HCV感染患者发生肝细胞癌的风险也显著增加。以某地级市为例,2019年该地区肝多发性癌患者中,合并HBV感染者占70%,合并HCV感染者占15%。
(3)肝多发性癌的发病与地区、民族、生活习惯等因素密切相关。在我国,沿海地区和内陆地区肝多发性癌的发病率存在显著差异,沿海地区发病率高于内陆地区。此外,少数民族人群肝多发性癌发病率也较高。以某少数民族聚集地区为例,该地区肝多发性癌发病率约为内陆地区的2倍。生活习惯方面,长期饮酒、不良饮食习惯、吸烟等因素均与肝多发性癌的发病风险增加有关。例如,某地区调查结果显示,长期饮酒者肝多发性癌发病率是无饮酒者的3倍,而肥胖、高盐饮食等不良饮食习惯也与肝多发性癌的发病风险密切相关。
3.肝多发性癌的病理生理学基础
(1)肝多发性癌的病理生理学基础复杂,涉及多种分子和细胞水平的改变。其中,病毒性肝炎,尤其是乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的感染,是导致肝多发性癌的关键因素之一。研究表明,HBV和HCV感染后,病毒基因可以整合到宿主基因组中,导致基因突变和染色体异常,从而引发肝细胞的恶性转化。例如,HBV感染后,大约有10%的患者会在20年内发展为肝细胞癌。在HCV感染的情况下,约有5%-20%的患者会在20-30年内发展为肝细胞癌。此外,慢性病毒性肝炎导致的慢性炎症和肝纤维化也是肝多发性癌发生的病理生理学基础之一。
(2)肝多发性癌的发生还与遗传因素密切相关。遗传变异可以影响个体的肿瘤易感性、病毒感染和宿主免疫反应。例如,某些遗传突变可以增加肝细胞对病毒感染的易感性,或者影响病毒的复制和传播。此外,遗传背景还可能影响患者对治疗方案的响应。在临床案例中,某些患者可能由于遗传突变而表现出对特定靶向治疗的耐药性。研究表明,遗传变异在肝多发性癌的发生发展中起着重要作用,例如,TP53、CTNNB1和PIK3CA等基因的突变与肝细胞癌的发生密切相关。
(3)肝多发性癌的病理生理学基础还包括细胞信号通路和代谢的改变。细胞信号通路异常激活或抑制可能导致细胞增殖、分化和凋亡的失衡,从而促进肿瘤的发生和发展。例如,PI3K/AKT信号通路在肝细胞癌的发生发展中起着关键作用。
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