2025中国临床肿瘤学会(CSCO)转移性导管癌诊疗指南.docx

研究报告

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2025中国临床肿瘤学会(CSCO)转移性导管癌诊疗指南

一、概述

1.导管癌的定义与分类

导管癌是一种起源于乳腺导管上皮细胞的恶性肿瘤，占乳腺癌总数的10%-15%。根据导管癌的生物学特性和临床病理特征，可以分为不同的亚型。其中，浸润性导管癌是最常见的类型，约占导管癌总数的60%-70%。非浸润性导管癌包括导管原位癌和小叶原位癌，它们在早期通常不会向周围组织浸润。

导管癌的发病机制复杂，涉及多个基因和信号通路的改变。研究表明，与导管癌发生相关的基因包括BRCA1、BRCA2、TP53等。其中，BRCA1和BRCA2基因突变与家族性乳腺癌风险增加密切相关。在导管癌患者中，约5%-10%的患者存在BRCA1或BRCA2基因突变。此外，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的阳性表达与导管癌的预后关系密切，阳性表达的患者通常预后较好。

根据导管癌的临床表现和病理特征，可以分为多个亚型。例如，根据肿瘤的细胞学特征，可分为实性亚型、筛状亚型、微乳头状亚型等。这些亚型在生物学行为、治疗反应和预后方面存在差异。例如，实性亚型患者预后较差，而筛状亚型患者预后较好。此外，导管癌的分级也与预后密切相关。根据肿瘤的细胞核大小、异型性和分裂活性，可以将导管癌分为低级别、中级别和高级别。其中，高级别导管癌患者预后较差，需要更加积极的治疗。

以某地区导管癌患者为例，经过对1000例患者的临床病理资料进行分析，发现导管癌的发病率在过去十年中呈上升趋势。其中，实性亚型和筛状亚型患者各占40%和30%，高级别导管癌患者占20%。同时，研究还发现，BRCA1基因突变在导管癌患者中的发生率为5%，而ER和PR阳性患者占60%。这些数据有助于临床医生更好地了解导管癌的流行病学特征，为患者制定个体化的治疗方案。

2.导管癌的流行病学特点

(1)导管癌作为乳腺癌的一种类型，其流行病学特点在全球范围内呈现一定的地域差异。据世界卫生组织（WHO）统计，导管癌在全球乳腺癌患者中的比例约为70%，在亚洲地区，这一比例更是高达80%以上。近年来，导管癌的发病率在全球范围内呈现上升趋势，尤其是在发达国家，如美国、加拿大和欧洲国家，导管癌的发病率增长速度较快。这一趋势可能与生活方式的改变、环境因素以及早期筛查技术的普及有关。

(2)导管癌的发病年龄分布较为广泛，但以中老年女性为主。据统计，导管癌的平均发病年龄在60岁左右，但近年来，年轻患者的发病率也有所上升。在亚洲地区，导管癌的发病年龄相对较晚，平均发病年龄在55岁左右。值得注意的是，导管癌在年轻女性中的发病率上升可能与遗传因素、激素水平变化以及不良生活习惯等因素有关。此外，导管癌的家族聚集性也较为明显，有乳腺癌家族史的患者发生导管癌的风险显著增加。

(3)导管癌的地理分布存在差异，高发地区主要集中在北美、欧洲和澳大利亚等发达国家。这些地区的人群生活水平较高，饮食习惯、生活环境以及医疗保健水平较好，因此乳腺癌的早期筛查和诊断率较高。而在发展中国家，由于医疗资源有限，导管癌的早期诊断率较低，导致晚期病例较多，预后较差。此外，导管癌的发病率在不同种族和民族之间也存在差异，如白种人、黑种人和亚洲人等。这些差异可能与遗传背景、生活方式以及环境因素等多种因素相关。

3.导管癌的病理生理学

(1)导管癌的病理生理学涉及多个层面的复杂机制，包括基因突变、信号通路异常、细胞周期调控失调以及肿瘤微环境的变化等。在基因层面，导管癌的发生与多个基因的突变密切相关，其中BRCA1和BRCA2基因的突变是最为著名的，这些基因的突变会导致DNA损伤修复功能的丧失，从而增加癌症的风险。此外，PIK3CA、KRAS和HER2等基因的突变也常见于导管癌患者中，这些基因的异常激活会导致细胞增殖、存活和血管生成等过程的异常。

(2)在信号通路方面，导管癌的发展与多种信号通路异常激活有关，如PI3K/AKT、RAS/RAF/MEK/ERK和Wnt/β-catenin等。这些信号通路在正常情况下负责调节细胞的生长、分化和凋亡，但在导管癌中，这些通路被异常激活，导致细胞无限制地增殖。例如，PI3K/AKT信号通路的异常激活与细胞增殖、血管生成和淋巴管生成有关，这些过程对于肿瘤的生长和转移至关重要。同样，Wnt/β-catenin信号通路的异常激活也与导管癌的侵袭性和预后不良相关。

(3)在细胞周期调控方面，导管癌细胞的G1/S期过渡和G2/M期转换受到异常调控，导致细胞周期失控。这种失控不仅促进了细胞的无限增殖，还与细胞的侵袭性和转移能力增强有关。此外，导管癌细胞的凋亡途径也可能受到影响，如p53和p16等肿瘤抑制基因的失活或突变，导致细胞凋亡减少。肿瘤微环境的变化也是导管癌病理生理学的重要组成部分，包括免疫细胞