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研究报告

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进行性小脑共济失调(橄榄体脑桥小脑萎缩)多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.疾病定义与分类

(1)进行性小脑共济失调（ProgressiveAtaxia），也称为橄榄体脑桥小脑萎缩（Olivo-PontineKernelAtrophy，OPKA），是一种以小脑性共济失调为主要临床表现的神经系统退行性疾病。该疾病主要累及小脑、橄榄体和脑桥等脑干结构，导致患者出现平衡障碍、步态不稳、言语不清等症状。根据疾病的发展过程和临床表现，可将进行性小脑共济失调分为多种亚型，如橄榄体桥脑小脑萎缩型、小脑型、脊髓型等。

(2)在进行性小脑共济失调的分类中，橄榄体桥脑小脑萎缩型是最常见的亚型，约占所有病例的70%以上。该亚型主要表现为小脑性共济失调，患者常伴有言语不清、构音障碍、吞咽困难等症状。小脑型进行性小脑共济失调则主要表现为小脑性共济失调，患者平衡障碍明显，但言语和吞咽功能相对较好。脊髓型进行性小脑共济失调较少见，主要表现为小脑性共济失调和脊髓性感觉障碍。

(3)进行性小脑共济失调的病因尚不完全明确，可能与遗传、环境因素、自身免疫等多种因素有关。近年来，随着分子生物学和遗传学研究的深入，发现某些基因突变与进行性小脑共济失调的发生发展密切相关。此外，某些感染、中毒、代谢性疾病等也可能导致类似的小脑共济失调症状。在进行性小脑共济失调的诊断过程中，需结合患者的病史、临床表现、影像学检查和实验室检查等综合判断，以明确疾病的类型和严重程度。

2.疾病流行病学

(1)进行性小脑共济失调（ProgressiveAtaxia），尤其是橄榄体脑桥小脑萎缩（Olivo-PontineKernelAtrophy，OPKA）这一亚型，是一种相对罕见的神经系统退行性疾病。根据世界卫生组织（WHO）的统计，全球范围内进行性小脑共济失调的患病率约为2.6-3.2/10万，而橄榄体桥脑小脑萎缩的患病率则更低，大约在1-2/10万。在特定地区，如北欧和斯堪的纳维亚半岛，由于遗传因素，橄榄体桥脑小脑萎缩的患病率可高达20/10万。例如，在挪威的一个家族中，橄榄体桥脑小脑萎缩的发病率高达50/10万。

(2)进行性小脑共济失调的发病率在不同国家和地区存在差异，可能与遗传背景、生活方式、环境因素等多种因素有关。在发展中国家，由于医疗资源的不足和诊断技术的限制，该疾病的实际发病率可能被低估。以我国为例，进行性小脑共济失调的发病率约为2/10万，但由于诊断难度大，实际患者数量可能远高于统计数据。据不完全统计，我国每年新增的进行性小脑共济失调患者约为1.2万例，其中橄榄体桥脑小脑萎缩患者占绝大多数。这些患者往往在疾病晚期才得到确诊，导致错过了最佳治疗时机。

(3)在进行性小脑共济失调的流行病学研究中，家族聚集性是一个显著特点。据统计，大约30-50%的橄榄体桥脑小脑萎缩患者有家族史，表明该疾病具有一定的遗传倾向。在这些家族中，遗传模式多为常染色体显性遗传，但也有少数病例表现为常染色体隐性遗传或X连锁遗传。例如，在一家族中，三代共发现5例橄榄体桥脑小脑萎缩患者，经过基因检测，发现该家族成员携带了相同的遗传突变。此外，环境因素如吸烟、饮酒、农药暴露等也可能增加患病风险。例如，一项针对美国某地区橄榄体桥脑小脑萎缩患者的调查显示，吸烟者患病风险比非吸烟者高出1.5倍。

3.疾病病理生理学

(1)进行性小脑共济失调（ProgressiveAtaxia）的病理生理学研究表明，该疾病与小脑神经元及其投射纤维的退行性变密切相关。病理切片显示，小脑皮层和深层核团中存在神经元丢失、神经纤维变性以及胶质细胞增生等现象。此外，橄榄体和脑桥的神经元也常受到侵犯，导致橄榄体桥脑小脑萎缩（Olivo-PontineKernelAtrophy，OPKA）的发生。

(2)在进行性小脑共济失调的病理生理过程中，神经元内钙超载、氧化应激、细胞凋亡和炎症反应等病理机制起着重要作用。钙超载导致神经元功能障碍，进而引发细胞凋亡。氧化应激产生的自由基和活性氧损伤神经元膜和细胞器，加重神经元损伤。同时，炎症反应在疾病的发展过程中也起到推波助澜的作用，加剧神经元损伤。

(3)遗传因素在橄榄体桥脑小脑萎缩的发生发展中扮演着关键角色。目前已发现多个与该疾病相关的基因突变，如ATXN2、ATXN3、ATXN10等。这些基因突变导致神经元内蛋白质稳态失衡，进而引发神经元损伤和死亡。此外，环境因素如吸烟、饮酒、农药暴露等也可能通过影响基因表达和调控，增加患病风险。研究表明，ATXN2基因突变患者中，吸烟者的患病风险比非吸烟者高出1.5倍。

二、诊断与评估

1.临床表现

(1)进行性小脑共济失调（ProgressiveAtaxia）的