《精细有机合成》第六章 酰基化反应.ppt

[分离叔胺]——在乙醚溶液中，伯仲叔胺混合物经乙酸酐酰基化后，再加稀盐酸，只有叔胺仍能与盐酸成盐。伯胺或仲胺与磺酰化剂作用，生成相应的芳磺酰胺：（3）傅-克酰基化反应不发生重排(与烷基化反应不同)：*★2．反应特点：（1）1mol酰氯理论上需消耗1mol三氯化铝，但催化剂的实际用量还需过量10%~50%。（2）用酸酐作为酰化剂时，酸酐中的一个酰基首先与三氯化铝作用，转化成酰氯然后酰氯再接上述历程完成酰化反应：*所以用酸酐作为酰化剂时三氯化铝的实际用量为：酸酐与三氯化铝的摩尔比1：2，再过量10%~50%。如1mol甲苯与1mol醋酐反应时需要2molAlCl3：生成的酮可以用锌汞齐加盐酸或黄鸣龙法还原为亚甲基:傅-克酰基化反应是芳环上引入正构烷基的重要方法*★3．C－酰化的影响因素（1）被酰化物的结构：芳环上有给电子基取代基时，酰化反应容易进行；芳环上有吸电子基时，反应就很难进行。因为酰化反应属于亲电取代反应。当芳环上有硝基或磺基取代后，就不能再进行酰化反应。*当芳环上引入一个酰基后，由于酰基属吸电子基，芳环上很难再引入第二个酰基。不继续反应与C－烷基化反应进行对比：*芳环上含邻、对位定位基时，由于位阻效应，引入的酰基的位置主要在该取代基的对位，如对位己被占据，则酰基进入邻位。芳胺类化合物进行C－酰化反应时，必须先将氨基用酰卤或酸酐转变成乙酰胺基进行保护。因为氨基虽然是给电子基，但因其N原子和三氯化铝能形成配位络合物，使催化剂的活性下降。可发生傅克反应邻对位定位基芳胺与酰氯或酸酐发生酰基化反应*（2）酰化剂：与N-酰基化反应类似，酰卤和酸酐是最常用的酰化剂，其次是羧酸。各种酰化剂的反应活性活性顺序为：酰卤＞酸酐＞羧酸*（3）催化剂：Cat作用：Cat种类：增强酰基碳原子上的正电荷，提高进攻试剂的反应能力。Lewis酸和质子酸两种。Lewis酸的催化作用比质子酸强。Lewis酸：质子酸：三氯化铝（最常用）、三氟化硼、四氯化锡、二氯化锌；硫酸（最常用）、液体氟化氢及多聚磷酸。*（4）C－酰化的溶剂：反应组分是液态时，使用过量的的某一种液态反应组分作为溶剂；反应组分不是液态的，则选用低沸点溶剂，如硝基苯、二硫化碳、四氯化碳、二氯甲烷、石油醚等。*二、C－酰化方法1.用酰氯的C－酰化2.用羧酸酐的C－酰化3.用其它酰化剂的C－酰化*★1.用酰氯的C－酰化如：萘在催化剂AlCl3作用下，用苯甲酰氯进行C－酰化，其反应式为：该反应过量的苯甲酰氯即作酰化剂又作溶剂。C－酰化反应生成的芳酮与三氯化铝的络合物需用水分解，才能分离出芳酮，水解会释放出大量热量，所以将酰化物放入水中时，要特别小心以防局部过热。*★2.用羧酸酐的C－酰化用邻苯二甲酸酐进行环化的C－酰化是精细有机合成的一类重要反应。酰化产物经脱水闭环制成蒽醌、2－甲基蒽醌、2－氯蒽醌等中间体。如：邻苯甲酰基苯甲酸的合成反应：*3.用其它酰化剂的C－酰化对于芳香族化合物如果芳环上含有羟基、甲氧基、二烷氨基、酰氨基。在C－酰化时会发生副反应，为了避免副反应的发生，通常选用温和的催化剂，例如无水氯化锌，有时也选用聚磷酸等。如：间苯二酚与乙酸的反应：生成的2,4－二羟基苯乙酮是制备医药的中间体。氯甲酸酯碳酰氯(光气)*三、生产实例医药和染料中间体α－萘乙酮的合成：萘与乙酐在AlCl3存在下进行C－酰化反应得到α－萘乙酮。在干燥的铁锅中加入无水二氯乙烷106L及精萘56.5kg，搅拌溶解。在干燥搪玻璃反应器中加入无水二氯乙烷141L及无水三氯化铝151kg，在25℃左右下缓缓加入乙酐51.5kg，保温半小时。再于此温度下加入上述配好的精萘二氯乙烷溶液，加完后保持温度为30℃反应1小时，然后将物料用氮气压至800L冰水中进行水解，稍静置后放去上层废水，用水洗涤下层反应液至刚果红试纸不变蓝为止。将下层油状液移至蒸馏釜中，先蒸去二氯乙烷，再进行真空蒸馏，真空度为100kpa（750mmHg），于160～200℃下蒸出α－萘乙酮约65～70kg。*小结付氏烷基化与付氏酰基化的异同：催化剂的种类及活性——反应机理——相同；相同；烷基化试剂的种类及活性——不同；付氏烷基化反应有带支链的重排产物产生，付氏酰基化没有；付氏烷基化反应属连串反应可引入几个烷基；付氏酰基化反