《精细有机合成》第九章 缩合反应.ppt

不对称酮的?-H原子的活性比较？R-CO-CH3-CO-CH2-R-CO-CH-R’R-CO-CH-R’-CO-CH2-R-CO-CH3*第九章缩合反应*缩合反应:凡两个分子通过反应失去一个小分子而形成一个新的较大分子的反应。缩合反应的由简单的有机物合成复杂有机物的重要途径*第一节酯化反应酯化反应的通式：酯化反应都是可逆反应，反应速度一般较慢，在常温下不易察觉，即使是在回流温度也不快，不能用于制备，因此必须加催化剂才能加速反应进行，具有合成的意义。*第二节羟醛缩合反应反应的本质是在比较强的酸性或碱性催化剂存在下，加热由羟醛缩合反应（Aldolcondensation）形成的β—羟基羰基化合物，发生的脱水反应。Claisen—Schmidt反应*碱催化的脱水机理:*酸催化的脱水机理:*一、自身缩合*二、不同的醛、酮之间的缩合*三、甲醛与含α－活泼氢的醛、酮之间的缩合例如：*四、芳醛与含α－活泼氢醛、酮之间的缩合反应得产品构型，一般都是反式为主*若两个碳原子上都有α—活泼氢，则可能得到两个不同的产物:（1）对OH-催化而言：（2）对H+催化而言：CH3-C-CH2-CH2-CH3O也有少量的反应与此不符，但符合Blanc(布朗克)规则：在可能形成环状化合物的条件下，总是比较容易形成五元或六元环状化合物(即五、六元环易形成)。*羟醛缩合反应的关键问题是催化剂的选择，最常用的催化剂：NaOH、KOH等。醛遇到强碱可发生树脂化和Cannizzaro反应，因此，一般使用较小剂量，使其在反应液中浓度比较低，不致引起副反应。伯胺、仲胺亦是好的催化剂，六氢吡啶和四氢吡咯用的最普遍，特别与乙酸并用效果最好。硫酸、盐酸、乙酸及各种Lewis酸亦可为羟醛缩合反应的催化剂。*第三节Mannich反应一、概述在常见的微弱酸性条件下，Mannich反应的机制：*不对称酮主要在其较高取代的α—位上发生取代：在碱性条件下，反应的机制：*应用范围：1、含有活泼氢原子部分（1）几乎任何含有—COCH—原子团的化合物（2）酸，尤其是乙酰乙酸和丙二酸类（3）上述酸的酯类（4）酚类（5）硝基烷、炔类、吲哚，α—甲基吡啶如：*2、胺类部分：伯胺、仲胺及氨均能发生反应，但因氨和伯胺上都有数个氢原子，所以引起反应比预期更为复杂，所以最方便胺是仲胺，因为它只有一个可以取代的氢原子。CH3NH2*第四节Perkin反应、Knoevengel反应反应机制：一、Perkin反应*二、Knoevengel反应例如：丁烯酸、山梨酸及其呋喃丙烯酸的制备丙二酸二乙酯、氰基乙酸乙酯和乙酸乙酯都是进行Knoevengel反应的主要作用物之一，利用不同的醛，可以生成各种不同的α、β—不饱和酯。*Knoevengel反应的催化剂：氨、伯胺、仲胺、各种铵盐（如醋酸铵、醋酸哌啶）等。反应通常在回流的苯及甲苯液中进行，以便随时不断地除去反应过程中生成的水。**三、Darzens反应*第五节Claisen缩合Claisen缩合反应是醛、酮或酯分子中的亚甲基在强碱作用下进攻一个酯分子中的羰基，而后消除其烷氧基。反应需要的催化剂:乙醇钠、叔丁醇钾、氨化钠、氢化钠等强碱。*酮的结构对Claisen缩合的影响是：甲基酮最活泼，取代甲基酮比较不活泼。*为了防止酮或酯的自缩合，可以把酮和酯混合好，滴加到催化剂在溶剂的悬浮液中。分离二酮可以用真空蒸馏或者重结晶的方法；较好的办法是把二酮转变成铜的螯合物，分离后再变回二酮。含有?-H原子的酯与无?-H原子的酯之间缩合（1）：与苯甲酸酯缩合——?位引入：苯甲酰基苯甲酰基（2）：与甲酸酯缩合——?位引入：醛基Ph-CH2COOC2H5+HCOOC2H5C2H5ONaPh-CHCOOC2H5+C2H5ONaCHO醛基*炔酸酯与酮缩合的产物，可以自