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化妆品抗衰成分及作用机制研究进展·内源性生理衰老篇

皮肤是机体衰老过程中最易显现变化的器官，其衰老主要呈现为自然衰老与光老化两种形式。随着多学科交叉研究的深入，人类对衰老机制的认识已从整体水平推进至细胞分子层面，并取得显著进展。然而，针对皮肤衰老特异性机制的研究仍相对不足。为此，本文聚焦于内源性生理衰老途径，系统阐述当前皮肤衰老的核心分子机制及其干预策略，旨在为抗衰老化妆品的研发与应用提供科学依据。

内源性衰老机制及相应抗衰活性成分

皮肤衰老的内源性因素是由细胞机制、激素和遗传等引起的，包括：①自由基：在皮肤细胞的代谢平衡中，自由基会不断地产生和消除。随着年龄的增长，皮肤细胞代谢的不平衡导致形成过多的自由基，从而导致皮肤衰老。②激素：皮肤衰老可通过一些生长因子和激素的水平的改变而发生。人体中一些激素的减少使得皮肤发生变化。③线粒体DNA损伤：细胞线粒体消耗氧气并产生能量，连续产生活性氧（ROS）；细胞的抗氧化系统和抗氧化剂不能清除过量的活性氧（ROS）引起氧化应激，可进一步导致线粒体DNA的突变。线粒体DNA由于校正修复机制效率低下而导致高突变率，进而降低能量的产生，从而影响细胞的能量供应，导致细胞功能异常。因此，线粒体的损伤是皮肤衰老的主要原因[1]。④种族：人的种族对皮肤衰老的主要影响与色素沉着的差异有关。高含量的黑色素可防止光老化的累积影响，而黑色皮肤更致密，脂质含量更高，也被认为可增强皮肤抗衰老的能力；因此，与白种人相比，亚洲人的皮肤皱纹出现得较晚，强度也较小[2]。

皮肤衰老的内源性机制非常复杂，以下为比较有代表性的衰老学说，主要包括自由基学说、遗传基因学说、线粒体DNA损伤学说等[3]。

1.1自由基学说及清除过量自由基的活性成分

自由基又称为游离基，是由体内氧化代谢产生的。自由基理论由英国学者德纳姆·哈曼（DenhamHarman）于1956年首次提出，并逐渐成为衰老理论中的核心理论之一[4]。其内容为：①机体在正常代谢中会产生自由基，它参与机体的正常生理运行，体内的抗氧化防御系统维持着体内自由基的动态平衡。②随着年龄的增长，体内抗氧化系统功能衰退，抗氧化酶的活性不断降低，自由基过量积聚，发生清除障碍，引发体内氧化性不可逆损伤的积累，最终导致一系列衰老损伤。③维持体内一定水平的抗氧化系统功能可延缓机体衰老[5]。

自由基过量积聚对皮肤的损伤主要表现在如下几个方面：①对核酸的损伤：活性氧（ROS）加成到碱基的双键中或从戊糖部分抽提氢，可破坏碱基生成嘧啶、嘌呤自由基，碱自由基相互结合或被过氧化，使碱基缺失甚至主链断裂，产生遗传突变。②对蛋白质的损伤：活性氧（ROS）与氨基酸或直接与蛋白质反应使多肽链断裂，促使皮肤中胶原、弹性蛋白和表皮生长因子受体蛋白受到自由基攻击产生交联变性，使皮肤变薄、起皱，弹性降低，细胞生长变缓。③对糖的损伤：皮肤中的粘多糖透明质酸极易被活性氧（ROS）解聚氧化为糖醛类产物，进而与DNA、RNA、蛋白质发生进一步交联变性。④对脂质的损伤：活性氧（ROS）攻击生物膜上的不饱和脂肪酸（PUFA）引起膜通透性和硬度增加，胞内环境改变，形成多种脂质过氧化物及其代谢产物丙二醛（MDA），MDA是强效交联剂，易与蛋白质或核酸交联形成溶酶体无法消化的脂褐质（LPF），累积在皮肤结缔组织中形成老年斑[6]。

自由基理论因与其他理论有直接或间接的关系，受到众多实验的支持，得到国内外学者的公认，已成为衰老的代表理论，在这一类化妆品中的应用极其广泛。

因此开发有效的活性物质来清除体内积聚的有害自由基是抵抗衰老的有力手段，目前常用的具有代表性的抗氧化作用的活性成分如下。

维生素E是脂溶性抗氧化剂，含有一个酚羟基结构，酚羟基可以发生均裂，氢带着一个电子离开，剩下一个相对比较稳定的自由基。同时维生素E的酚羟基两边有甲基形成位阻，均裂后形成的自由基是一种难以和其他分子发生反应的低反应性自由基。其作为典型的抗氧化剂，已有研究证实VE可以在紫外线照射后减少晒伤细胞，中和自由基，并作为保湿剂使用。它的活性可以通过与维生素C制剂结合来延长。

维生素C是常见的抗氧化成分，它含有两个烯醇结构，可以失去电子形成脱氢抗坏血酸。它清除过氧化氢的能力比维生素E和虾青素要强；同时可以和维生素E形成协同作用。其与抗衰老用途特别相关的是：在体外观察到，抗坏血酸是酶赖氨酰羟化酶和脯氨酰羟化酶的必需辅助因子，而这两种酶均是Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白翻译后修饰所需的。因此，通过刺激这些生物合成步骤，抗坏血酸将在体外增加胶原蛋白的产生，进而减少皱纹的出现。由于维生素C稳定性差，极易被空气氧化，因此会以制作成衍生物的形式加入化妆品中，其中有一些常用的例如抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯（镁或钠盐）、抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸葡糖苷等。

麦角硫因（EGT）是一种含硫组氨酸衍生物