抗生素的临床应用.pptVIP

二改善疗效，减少耐药的策略1）轮换用药–抗生素干预策略70年代庆大霉素与阿米卡星循环使用，使革兰阴性杆菌对庆大霉素的耐药率降低。90年代低耐药潜能抗生素头孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦取代高度耐药抗生素，使肠杆菌科细菌对头孢他啶，肠球菌对氨苄西林和万古霉素的耐药率显著下降。第30页，共49页，星期日，2025年，2月5日2）广覆盖原则ICU内感染、重症肺炎及早合理和足够的抗生素治疗可以显著降低病死率。“重锤猛击”（hittinghard）：重症感染，如肺炎，应覆盖铜绿假单胞菌、不动杆菌或尚有MRSA。降阶梯治疗（de-escalationtherapy）：一旦病原学诊断明确后（48-72h）则立即缩窄抗菌谱，改为敏感和针对性强的抗生素。第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日应用指征：①重症肺炎（高热、呼吸增快、器官功能障碍）；②高APACHEII评分；③存在危险因素（已接受抗生素治疗，长期住ICU，机械通气）；④老年人。第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日三运用药动学/药效学时间依赖型抗生素：β–内酰胺类、多数大环内酯类、克林霉素类。血清浓度最低抑菌浓度（TMIC）持续时间超过给药间期的40%（青霉素）至50%（头孢菌素类）。通常剂量MIC4-5倍，增加剂量并不改善疗效。第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日浓度依赖型抗生素：氨基糖苷类、喹诺酮类、阿奇霉素、甲硝唑。环丙沙星治疗重症感染可增大剂量0.8–1.2g/d。第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日四关闭或缩小“突变选择窗”防突变浓度（mutantpreventionconcentrationMPC）MPC–MIC突变选择窗（mutantselectionwindow）第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日第1页，共49页，星期日，2025年，2月5日一抗生素的分类二抗生素治疗的策略三常见耐药致病菌的防治对策第2页，共49页，星期日，2025年，2月5日抗生素的分类第3页，共49页，星期日，2025年，2月5日抗生素的发展历史1907年Gelmon首先报道磺胺药1929年Fleming发现青霉素1940年Florey、Chain将青霉素用于临床1944年以后链霉素、土霉素、氯霉素、万古霉素等相继被发现1959年发现青霉素及β-内酰胺抗生素母环，合成了半合成β-内酰胺抗生素1969年β-内酰胺酶抑制剂开始研制80年代后人工合成了喹诺酮类抗生素并广泛应用于临床第4页，共49页，星期日，2025年，2月5日抗生素的分类

β-内酰胺类抗生素氨基糖苷类抗生素大环内酯类抗生素多肽类抗生素喹诺酮类抗生素四环素类抗生素氯霉素类抗生素林可霉素和克林霉素第5页，共49页，星期日，2025年，2月5日β-内酰胺类抗生素青霉素类头孢菌素类其它β-内酰胺类抗生素头霉素类碳青霉烯类单环类氧头孢烯类β-内酰胺酶抑制剂第6页，共49页，星期日，2025年，2月5日青霉素类抗生素一．青霉素G：用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属及各种致病螺旋体感染。对革兰阳性厌氧杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、消化球菌及李斯特菌属也敏感。钾盐不可静脉推注。口服易被青霉素酸破坏。第7页，共49页，星期日，2025年，2月5日二．苯氧青霉素：青霉素V非奈西林芬贝西林丙匹西林抗菌谱同青霉素，耐酸，口服吸收好。第8页，共49页，星期日，2025年，2月5日三．耐酶青霉素：甲氧西林苯唑西林双氯西林主要用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染。第9页，共49页，星期日，2025年，2月5日四．氨基青霉素：氨苄西林阿莫西林阿莫西林+棒酸(力百汀)氨苄西林+舒巴坦(优立新)广谱，不耐酶，对革兰阴性菌耐药。第10页，共49页，星期日，2025年，2月5日五．抗假单胞菌青霉素：对假单胞菌有明显抗菌活性，对大多数革兰阴性菌、阳性菌也有良好作用羧苄西林、替卡西林、替卡西林+棒酸