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动物药理试题答案

一、简答题

1.简述药物在动物体内的主要代谢过程及其生物学意义。

药物在动物体内的代谢过程主要包括吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄四个阶段，合称ADME过程。

吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。不同给药途径吸收速度和程度差异显著：静脉注射直接入血（生物利用度100%），肌内注射次之，口服受胃肠道pH、酶、黏膜通透性及首过效应影响。例如，脂溶性高的药物（如地西泮）易通过胃肠道脂质膜吸收，而极性大的药物（如链霉素）口服吸收差，需注射给药。吸收的生物学意义在于决定药物起效时间和初始血药浓度，是发挥药效的前提。

分布是药物随血液循环到达各组织器官的过程，受血浆蛋白结合率、组织亲和力、血脑屏障（BBB）及胎盘屏障等因素影响。血浆蛋白结合率高的药物（如华法林）游离型少，作用弱但维持时间长；组织亲和力高的药物（如碘集中于甲状腺）可在靶器官蓄积。血脑屏障限制大分子、极性高的药物（如青霉素）进入中枢，而脂溶性高的药物（如氯丙嗪）易入脑。分布的意义在于决定药物作用的靶部位及可能的不良反应（如氨基糖苷类在耳、肾分布多，易致耳毒性、肾毒性）。

代谢（生物转化）是药物在体内经酶催化发生化学结构改变的过程，主要在肝脏进行（微粒体酶系如CYP450为主），分Ⅰ相（氧化、还原、水解）和Ⅱ相（结合反应，如葡萄糖醛酸化）。Ⅰ相反应使药物极性增加，Ⅱ相反应进一步结合极性基团（如硫酸、谷胱甘肽），利于排泄。例如，对乙酰氨基酚经CYP450代谢生成毒性中间体N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI），正常时与谷胱甘肽结合解毒；过量时谷胱甘肽耗竭，NAPQI与肝细胞蛋白结合致肝坏死。代谢的意义在于灭活多数药物（如地西泮代谢为去甲地西泮仍有活性），或激活前药（如环磷酰胺经代谢生成磷酰胺氮芥发挥抗癌作用）。

排泄是药物及其代谢物经机体排出的过程，主要途径为肾脏（肾小球滤过、肾小管分泌和重吸收）、胆汁（肝肠循环影响排泄）及呼吸道（挥发性药物如乙醚）。肾脏排泄受尿液pH影响：弱酸性药物（如阿司匹林）在碱性尿中解离多，重吸收少，排泄快；弱碱性药物（如苯丙胺）在酸性尿中排泄快。胆汁排泄中，某些药物（如地高辛）随胆汁入肠后被重吸收，形成肝肠循环，延长半衰期（地高辛半衰期40小时）。排泄的意义在于清除体内药物，避免蓄积中毒，是药物作用终止的主要方式。

2.比较β-内酰胺类抗生素与氨基糖苷类抗生素的作用机制及耐药性差异。

β-内酰胺类（如青霉素、头孢菌素）的作用机制是通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽酶活性，阻碍细胞壁黏肽合成，导致细胞壁缺损，细菌在渗透压作用下膨胀、破裂死亡。因其作用于繁殖期细菌（需合成细胞壁），故为繁殖期杀菌剂。

氨基糖苷类（如链霉素、庆大霉素）通过与细菌核糖体30S亚基结合，干扰mRNA与核糖体的结合，导致密码错译，合成异常蛋白质；同时破坏细菌细胞膜完整性，使胞内物质外漏。其对静止期和繁殖期细菌均有作用（静止期细菌膜通透性高，药物易进入），为静止期杀菌剂。

耐药性差异主要体现在机制和产生速度：

β-内酰胺类耐药机制：①产生β-内酰胺酶（如青霉素酶、超广谱β-内酰胺酶ESBLs），水解β-内酰胺环失活药物（如金黄色葡萄球菌对青霉素G耐药）；②PBPs结构改变（如MRSA的PBP2a与药物亲和力低）；③细菌外膜通透性降低（如革兰阴性菌外膜孔蛋白减少，阻碍药物进入）；④主动外排系统（如铜绿假单胞菌的MexAB-OprM泵排出药物）。耐药性产生较快，尤其β-内酰胺酶的诱导表达是主要耐药原因。

氨基糖苷类耐药机制：①产生钝化酶（如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶），修饰药物氨基或羟基，使其失去与核糖体结合能力（最常见，如肠球菌对庆大霉素耐药）；②核糖体30S亚基靶位突变（如结核分枝杆菌对链霉素耐药）；③细菌膜通透性降低（如铜绿假单胞菌外膜蛋白缺失，减少药物摄入）；④主动外排系统（如大肠埃希菌的AcrAB-TolC泵排出药物）。耐药性产生较慢，但一旦出现钝化酶，常对多种氨基糖苷类交叉耐药（如乙酰转移酶可灭活庆大霉素、妥布霉素）。

二、论述题

1.结合实例论述动物妊娠期用药的特殊性及安全用药原则。

动物妊娠期（尤其哺乳动物）因胎盘屏障存在、母胎生理关联及胎儿器官发育阶段性，用药需特别谨慎。特殊性体现在以下方面：

（1）胎盘屏障的药物转运特点：胎盘由绒毛膜、毛细血管内皮等组成，类似生物膜，药物通过方式与其他生物膜相同（被动扩散为主，脂溶性高、分子量小、非解离型易通过）。例如，脂溶性高的地西泮（分子量284）易通过胎盘，而极性大的肝素（分子量5000）几乎不能通过。妊娠中后期胎盘血流量增加，药物转运速度加快（如抗生素类）。

（2）胎儿对药物的敏感性：胎儿肝药酶系统（